72 visitors think this article is helpful. 72 votes in total.

Симптомы и лечение артериальной гипертонии.

Симптомы гипертонии последствия

Причины артериальной гипертонии; Симптомы. за любые убытки и последствия. На сегодняшний день артериальная гипертония является наиболее распространённым заболеванием сердечно-сосудистой системы. которое зачастую превышает данные показатели 140/90. Постоянно повышенное артериальное давление наблюдается у больных, у которых происходит частый спазм сосудов. Артериальная гипертония оказывает негативное воздействие на сосуды пациента, которые за короткое время сужаются и повреждаются. По мнению многих специалистов в области сосудистых заболеваний, артериальная гипертония чаще всего возникает вследствие нарушения кровообращения. При слишком мощном потоке крови стенки сосудов не выдерживают и лопаются, в результате чего у больных происходит кровоизлияние. Геморрагический инфаркт происходит непосредственно в том органе, в котором расположены потерявшие эластичность и склонные к ломкости сосуды. Гипертония – это заболевание, чьим главным симптомом является высокое артериальное давление, причинами которого считается нервно-функциональное нарушение тонуса сосудов. Чаще всего данное заболевание встречается у людей, которым за 40, но в последнее время гипертония заметно помолодела и встречается у людей разных возрастов. Гипертоний одинаково страдают как мужчины, так и женщины. Гипертония считается одной из главных причин инвалидности, а также и смертности у людей с заболеваниями сердечно-сосудистой системой. На протяжении многих десятилетий учёные из разных стран мира занимаются изучением артериальной гипертонии. Статистические данные указывают на то, что артериальная гипертония очень часто становится причиной смерти пациентов, которые слишком поздно обратились за помощью в медицинское учреждение. Главным симптомом гипертонии является головная боль. это происходит по причине сужения, спазма сосудов головного мозга. летание «мушек» и пелена перед глазами, общая слабость, нарушение сна, головокружения, ощущение тяжести в голове, сильное сердцебиение. При более поздней стадии гипертонии может возникнуть сердечная недостаточность по причине постоянного переутомления сердечной мышцы из-за высокого давления. От гипертонии страдает около 40 процентов взрослого населения. При медленном течении гипертонию делят на три вида, в основном определяемые величиной давления. Время от времени давление может скакать, то повышаясь, то снова возвращаясь в нормальное состояние. Вторая степень гипертонии сопровождается поднятием давления до 160-179/100-109 мм рт. Давление скачет довольно редко, находясь преимущественно в повышенном состоянии. При третьей степени заболевания давление поднимается до значения 180/110 мм рт. К нормальным показателям давление не возвращается и его снижение в большинстве случаев свидетельствует о сердечной слабости. Гипертония принадлежит к самым распространенным заболеваниям сердечно-сосудистой системы. В основном артериальная гипертония встречается после 40 лет. Но с недавних пор она стала часто диагностироваться у молодежи. Классификация такого заболеваний основывается на нескольких принципах. Известно 3 стадии гипертонии: У людей в возрасте 30-40 лет также встречается злокачественная форма гипертонии, при которой нижнее давление превышает отметку в 130 миллиметров ртутного столбика, а верхнее нередко достигает 250 миллиметров ртутного столбика. Артериальная гипертония бывает первичной и вторичной. Вторичная или симптоматическая гипертония возникает в результате развития других заболеваний. Для нее характерно повышение только систолического (верхнего) давления, а диастолическое (нижнее) остается в норме. Если диагностирована артериальная гипертония, симптомы проявляются в виде головной боли, головокружения, шума в ушах, тумана перед глазами, нарушения сна, общей слабости, сильного сердцебиения. Первая стадия заболевания чаще всего проходит незамеченной. Она может заявлять о себе головными болями, усиленным пульсом и эмоциональной неустойчивостью. Во время второй стадии у больного часто возникают головные боли, резко поднимается давление, появляется чувство сжатия в сердце. Сердцу приходится перекачивать повышенное количество крови, что приводит к гипертрофии левого желудочка и ослаблению мозгового кровообращения. В результате усиленной работы сердце становится слабым и у больного часто появляется одышка. На третьей стадии наблюдается доминирование одного из трех синдромов: сердечного мозгового или почечного. При сердечном синдроме суживается просвет сосудов, из-за чего сердце испытывает дефицит кислорода, что становится причиной развития ишемии. При преобладании почечного синдрома наблюдается постепенное сморщивание почек и потеря ими своих функций. Если диагностирована гипертония, фото при рентгене покажет, что границы сердца расширились влево. При мозговом синдроме больной часто теряет сознание, а со временем испытывает микроинсульты и инсульты. Первая помощь при гипертонии включает обеспечение максимального физического и эмоционального покоя и устранение внешних раздражителей (яркого света, шума, сильных запахов). Постепенно сосуды приспосабливаются к высокому давлению, и оно превращается в «норму». Только иногда у больного появляются головные боли и боли в сердце, тяжесть в области затылка и на некоторое время учащается сердцебиение. Больного обязательно следует поместить в постель в полулежащем состоянии. Для точной диагностики гипертонии необходимо измерять артериальное давление на протяжении 2-3 недель в состоянии покоя. На лоб рекомендуется положить холодный компресс, на затылок – горчичник, а на ноги – горячие грелки. Следует дать успокоительное лекарство (валериану, пустырник, корвалол, барбовал, валокордин) и лекарство, снижающее давление (нифидипин, кантопрес, капотен, коринфар). Обязательно необходимо постоянно контролировать уровень артериального давления и принимать медикаменты, поддерживающие его стабильное состояние. Если человек заметил у себя признаки гипертонии, то у него возникает вопрос: «К кому обратиться? » Лечением повышенного давления занимаются терапевты и кардиологи. Для снижения давления используют несколько групп лекарственных препаратов. Но если лекарство не оказывает нужного действия, то кардиолог комбинирует несколько медикаментов с различным механизмом действия. Гипертония и беременность плохо сочетаются между собой. При первой и второй стадии в большинстве случаев повышенное давление не мешает вынашиванию и рождению здорового ребенка. Но при этом необходим постоянный контроль кардиолога и акушера-гинеколога. Если же у женщины диагностирована третья степень гипертонии. Беременность также как и аборт, может привести к летальному исходу. Как взаимодействуют между собой алкоголь и гипертония? Есть мнение, что спиртные напитки способны понизить давление. Сразу же после употребления алкоголя стенки сосудов расширяются и давление понижается. Но уже спустя некоторое время сосуды начинают сужаться еще сильнее, давление резко подскакивает, что может стать причиной гипертонического криза или смерти. Также причиной понижения потенции может стать употребление некоторых медикаментов, понижающих давление: бета-блокаторов и тиазидных диуретиков. Профилактика гипертонии включает отказ от употребления слишком соленой пищи, курения и алкоголя. Необходимо избегать переживаний, ссор, конфликтов, стрессов и других чрезмерных эмоциональных нагрузок. Обязательна двигательная активность: прогулки на свежем воздухе и физические нагрузки. Однако гипертония и спорт профессионального масштаба не совместимы. Поэтому рекомендуется просто делать утреннюю зарядку, заниматься настольным теннисом, плаванием или другими видами активности, не дающими чрезмерной сердечной нагрузки. Для успешного выздоровления потребуется изменить образ жизни: делать физические упражнения, стараться избегать стрессов, отказаться от курения и потребления алкоголя, соблюдать диету.

Next

Причины, симптомы и стадии гипертонии

Симптомы гипертонии последствия

Также частые симптомы гипертонии. последствия которых могут проявиться в виде. Когда резко повышается кровяное давление, возникает ряд неприятных симптомов. Чаще всего на развитие гипертонии указывает кровь из носа при давлении, она появляется вне зависимости от погоды, возраста, пола. При эпистаксисе (кровотечении из носа) разрываются носовые сосуды. Очень важно своевременно предотвратить неприятный симптом, проконсультироваться с врачом. Учитывая локализацию, классифицируют такие виды кровотечений: Норма – это давление не более и не менее 120/80. Когда оно начинает повышаться, врач диагностирует артериальную гипертонию. Сердечные патологии, стресс, курение, лишний вес, злоупотребление алкогольными напитками. Иногда носовое кровотечение может стать спасением от более серьезных последствий повышения давления. Благодаря вытеканию крови из мелких сосудов давление понижается, больному становится легче. Таким образом, само проявление симптома дает возможность спасти больному жизнь, особенно когда нет возможность срочно дать лекарства. Гипотония не так часто становится причиной крови из носа, она появляется из-за сидячей работы, пассивного образа жизни, в случае регулярных стрессов. Обращаем ваше внимание, это опасный симптом, низкое давление постепенно приводит к серьезным патологиям внутренних органов, разрушает сосуды. Вторичный вид гипотонии часто указывает на анемию, при которой начинает изменяться кровь, она разжижается, все заканчивается кровотечением. Кровь из носа при низком давлении чаще всего характерна для будущих мам, у них резко падает гемоглобин. Итак, кровь из носа часто является следствием проблем с давлением. Если придерживаться врачебных рекомендаций, можно предотвратить развитие гипертонии и ее тяжелые последствия. Человек должен отказаться от всех вредных привычек, соблюдать режим дня, как можно меньше нервничать, держать себя в руках. При головокружении, тошноте, появлении крови из носа нужно срочно принимать меры. Если это ваш близкий человек, вы должны знать, как оказать первую помощь.

Next

Симптомы гипертонии последствия

Issuu is a digital publishing platform that makes it simple to publish magazines, catalogs, newspapers, books, and more online. Easily share your publications and get them in front of Issuu’s. Инсульт — это острое нарушение мозгового кровообращения, приводящее к стойкому очаговому поражению головного мозга. Может носить ишемический или геморрагический характер. Патология сопровождается острым нарушением мозгового кровообращения, поражением сосудов и ЦНС. При нарушении нормального кровотока ухудшается питание нервных клеток головного мозга, а это весьма опасно, поскольку орган работает за счет постоянного поступления к нему кислорода и глюкозы. Давайте рассмотрим, какие признаки характерны для инсульта, почему важно оказать помощь человеку в первые минуты возникновения симптомов, а также какие возможны последствия от данного состояния. Инсульт — это острое нарушение кровообращения мозга, вызывающее повреждение и гибель нервных клеток. Частота является достаточно высокой, с возрастом значительно увеличивается. Летальность (смертность) от инсульта остается очень высокой. Лечение направлено на восстановление функциональной активности нейронов, уменьшение влияния причинных факторов и предотвращение повторного развития сосудистой катастрофы в организме. После перенесенного инсульта очень важно проведение реабилитации человека. Признаки заболевания необходимо знать каждому человеку, чтобы вовремя отреагировать на мозговую катастрофу и вызвать бригаду скорой помощи себе или близким. Знание основных симптомов может спасти чью-то жизнь. Существует 2 основных вида инсульта: ишемический и геморрагический. Они имеют принципиально разный механизм развития и нуждаются в кардинально отличающихся подходах к лечению. Ишемический и геморрагический инсульт занимают соответственно 80% и 20% от общей совокупности. Ишемическое поражение головного мозга встречается в 8 случаях из 10. Преимущественно им страдают люди преклонного возраста, после 60 лет, чаще – мужчины. Основная причина – это закупорка сосудов или их длительный спазм, что влечет за собой прекращение кровоснабжения и кислородное голодание. Этот вид заболевания может развиться чаще ночью или под утро. Также прослеживается связь с предшествовавшей повышенной эмоциональной (стрессовый фактор) или физической нагрузкой, употреблением алкоголя, кровопотерей или прогрессированием инфекционного процесса или соматического заболевания. Геморрагический инсульт – результат кровоизлияния в вещество головного мозга после повреждения стенок сосуда. Нарушение функциональной активности и гибель нейроцитов при этом в основном происходит вследствие их сдавливания гематомой. Возникновение геморрагического инсульта связано в основном с диффузной или изолированной церебральной патологией сосудов, вследствие которой сосудистая стенка утрачивает свою эластичность и истончается. Чаще сопровождается потерей сознания, более быстрым развитием симптомов инсульта, всегда значительными неврологическими расстройствами. Это объясняется тем обстоятельством, что в данном случае церебральное кровообращение нарушается вследствие разрыва сосудистой стенки с излитием крови и образованием гематомы или в результате пропитывания нервной ткани кровью. Вне зависимости от вида инсульта, его последствия являются всегда одинаковыми – резкое, быстроразвивающееся нарушение функции участка головного мозга вследствие гибели части его клеток нейроцитов. Признаки инсульта следует знать всем людям, независимо от наличия медицинского образования. Эти симптомы, в первую очередь, связаны с нарушением иннервации мышц головы и тела, поэтому при подозрении на инсульт попросите человека выполнить три простых действия: улыбнуться, поднять руки, сказать любое слово или предложение. У человека, внезапно почувствовавшего «дурноту», можно предположить сосудистые проблемы по следующим признакам, которые можно принять за первые признаки инсульта: Бывает, что инсульт возникает внезапно, но чаще это происходит на фоне предвестников. Например, в половине случаев ишемическому инсульту предшествуют транзиторные ишемические атаки (ТИА). Если за последние три месяца раз в неделю или чаще повторяются минимум два из нижеперечисленных симптомов, то требуется незамедлительное обращение к врачу: Медики выделяют две основные причины инсульта. Это возникновение тромбов в кровеносной системе и наличие холестериновых бляшек, которые могут перекрывать сосуды. Приступ может случиться и у здорового человека, но такая вероятность крайне мала. Патология развивается, как осложнение основного заболевания сердца и сосудов, а также под воздействием неблагоприятных факторов: Развитие осложнения возможно и на фоне общего благополучия, однако зачастую срыв механизмов компенсации возникает в случаях, когда нагрузка на сосуды превышает некий критический уровень. Такие ситуации могут быть связаны с повседневной жизнью, с наличием различных заболеваний, с внешними обстоятельствами: Но наиболее распространенной причиной инсульта считают повышенное давление, 7 из 10 пострадавших от кровоизлияния – это люди с гипертонией (давление выше 140 на 90), нарушением работы сердца. Даже безобидная мерцательная аритмия становится причиной образования тромбов, которые и приводят к нарушению кровотока. Клинические проявления инсульта зависят от его типа, расположения и величины очага поражения. Помимо этого, при ишемическом приступе у человека может ухудшаться рефлекс глотания и речь. Поэтому больной может начать заикаться, не четко разговаривать. Из-за поражения спинального (позвоночного) столба у больного может развиться нарушение координации, поэтому он не сможет самостоятельно передвигаться или даже сидеть. Стоит учесть, что, если есть признаки инсульта, то время необратимых изменений в головном мозге уже начало свой отсчет. Те 3-6 часов, которые есть на проведение восстановления нарушенного кровообращения и борьбу за уменьшение пострадавшей зоны, с каждой минутой уменьшаются. Если симптомы инсульта полностью исчезают в период до 24 ч с момента начала его клинических проявлений, то речь идет не об инсульте, а о преходящем нарушении мозгового кровообращения (транзиторной ишемической атаке или гипертензивном церебральном кризе). Оптимальными сроками госпитализации и начала терапии считаются первые 3 часа от дебюта клинических проявлений. Лечение в острейшем периоде проводится в палатах интенсивной терапии специализированных неврологических отделений, затем пациент переводится в блок ранней реабилитации. До установления вида инсульта осуществляется базисная недифференцированная терапия, после постановки точного диагноза — специализированное лечение, а затем длительная реабилитация. В случае инсульта немедленно вызывайте скорую медицинскую помощь! Если не оказать немедленную помощь, это приведет к гибели пациента!

Next

Эндокринная артериальная гипертензия

Симптомы гипертонии последствия

Симптомы эндокринной гипертонии схожи с симптомами первичной. Для лечения в большинстве случаев применяют медикаментозное лечение. Артериальная гипертензия или гипертония – это повышение кровяного давления, возникающее из-за сужения сосудистого просвета. Если ранее лечить заболевание приходилось чаще пожилым людям, то сегодня значительно увеличилось количество пациентов молодого возраста. Общеизвестно, что артериальная гипертония является весомой предпосылкой для инфарктов, инсультов, повреждений сосудов, почек, образования тромбов и прочих тяжелых заболеваний, лечить которые намного сложнее, чем повышенное давление. Все методы лечения гипертонии направлены на приведение в норму уровня кровяного давления в артериях и профилактику осложнений в деятельности сердца. Справляться с гипертензией можно лекарствами, изменением образа жизни, народными средствами или целым комплексом мер. Во многих случаях единственным способом справиться с заболеванием является медикаментозное лечение артериальной гипертонии. Фармацевты предлагают множество лекарств, призванных лечить гипертонию и нормализовать показатели при разных степенях гипертензии. Практическим значением в лечении гипертонии наделены 5 групп препаратов: Эффективной мерой для предотвращения повышения артериального давления (даже при наследственной причине ее появления) признана корректировка образа жизни. Лечение гипертонии немедикаментозными средствами подразумевает отказ от табака и спиртного, диету с ограничением соли, жирных и жареных продуктов, умеренные физические нагрузки. Этих мер зачастую хватает, чтобы добиться хорошего результата. Одной из подтвержденных причин гипертонии врачи называют нехватку в организме минералов магния и калия. Получить достаточное количество этих веществ можно из аптечных препаратов (аспаркам, орокамаг) или же с помощью введения в рацион следующих продуктов питания, богатых калием и магнием: На первых стадиях заболевания лечить высокое давление можно и без таблеток. Народные средства от гипертонии не принесут пользу, когда гипертензия развилась до серьезной степени или гипертонического криза. При первых проблемах с высоким давлением воспользуйтесь рекомендациями врачей по правильному питанию, займитесь физическими упражнениями, используйте средства народной медицины. Врач должен определить степень заболевания, чтобы рекомендовать лекарства и принимать меры для нормализации давления крови. Как избавиться от гипертонии, могут подсказать рецепты народной медицины. Способы, призванные лечить повышенное давление, проверены временем, но при серьезных проблемах и сильных приступах, важно не прибегать к самостоятельному лечению, а обратиться к специалисту. Травы снижающие давление при гипертонии, будут эффективны при длительном приеме. Среди известных рецептов для домашнего лечения от гипертонии травами и другими целебными растениями можно назвать следующие средства: Частой причиной повышения давления является появление атеросклеротических бляшек на сосудистых стенках, которые сужают просвет и нарушают кровоток. Эффективной мерой для предотвращения появления таких образований служат кислоты омега-3. Семена льна – продукт, в котором эти вещества содержатся в значительном количестве. Жирные кислоты из продукта легко усваиваются, повышают процент липопротеидов в крови, противостоящих появлению бляшек. Лечение гипертонии семенами льна врачи рекомендуют проводить, ежедневно принимая их по 3 столовых ложки в сыром виде. Предварительно льняные семечки нужно измельчить в блендере или другим удобным способом. Их можно кушать просто так, использовать в виде посыпки для бутерброда, добавлять в салаты. Такая натуральная добавка снижает риск патологий сердечно-сосудистой системы, онкологии и помогает лечить гипертонию. Народная медицина предлагает лечить повышенное давление чесноком. Этот продукт предупреждает окисление липидов и появление свободных радикалов. Чеснок разжижает кровь и стимулирует кровообращение, благодаря высокому содержанию сероводорода. Лимон и чеснок при гипертонии улучшают функционирование сердечно-сосудистой системы и повышают тонус организма. Для настойки от высокого давления потребуется измельчить 2 головки чеснока и 2 лимона на мясорубке. Смесь разбавляют 1 л воды, после чего сутки настаивают. Настой пьют курсом: 3 недели по 3 столовые ложки в день. Она обладает не только свойством снижать показатель, но действует как успокоительное и спазмолитическое средство. При более существенных проблемах с давлением, потребуются средства от гипертонии, которые оказывают интенсивное гипотензивное действие. Лечить гипертонию при состояниях после инфаркта, стенокардии, постоянной фибрилляции предсердий, сердечной недостаточности, медики предлагают бета-блокаторами. Действие антагонистов кальция направлено на предотвращение мозгового нарушения. Блокировать превращение ренина в ангиотензин призваны препараты-ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (апф), нормализующие давление. Ингибиторы апф при гипертонии, которые назначают, чтобы лечить заболевание, представлены следующими медикаментами: На начальном этапе заболевания медики большую роль отводят мочегонным препаратам. Диуретики при высоком давлении помогают избавиться от накопившейся жидкости, отложения солей. Действие лекарственных препаратов позволяет понизить уровень давления в сосудах и уменьшить нагрузку на сердце. Лечить высокое давление предлагают такими препаратами: Фармацевты и медики всего мира постоянно работают над улучшением состава препаратов, определяют, как лечить артериальную гипертонию максимально эффективно. Среди последних достижений в этой области – препараты сартаны для лечения гипертонии. Отличная эффективность, минимальный риск побочных явлений, доступная стоимость препаратов делают их популярными для лечения гипертоников. Существует мнение, что эта группа медикаментов может провоцировать возникновение злокачественных опухолей, но пока этому нет никаких подтверждений. Лечить повышенное давление врачи рекомендуют следующими сартанами: Как лечить гипертонию на ранней стадии, подскажет врач. Рекомендации медиков, выполняемые систематично, помогут лечить гипертонию и нормализовать состояние. Часто причиной гипертензии является неправильный образ жизни, который ведет пациент. Несоблюдение режима работы и отдыха, несбалансированное питание, злоупотребление алкоголем, курение, нехватка физических нагрузок влияют на качество функционирования сердечно-сосудистой системы. Смена образа жизни поможет кардинально решить проблему гипертонии, избавить от повышения давления без таблеток. Процессы пищеварения оказывают влияние на все системы и органы организма, включая сердечно-сосудистую. Обильная пища, избыток жидкости затрудняют деятельность этого органа. Диета для больных гипертонией предусматривает обязательное соблюдение режима. Рекомендовано частое дробное питание, отказ от позднего ужина, разнообразие в рационе. Важно есть продукты с высоким содержанием калия и магния. Врачи рекомендуют снизить потребление соли, ограничить прием жидкости до 1 литра в день, отказаться от кофеина и других тонизирующих средств. Среди запрещенных для гипертоников продуктов: Одной из основных задач лечения при гипертонии является снижение избыточного веса. Врачи рекомендуют сокращать калорийность потребляемой пищи за счет ограничения сладкого, мучного и жирного. Снижение веса при гипертонии нельзя проводить путем голодания или исключения белковой пищи. Корректировка питания необходима всем пациентам, чей вес больше нормы. Похудение способствует приведению давления в норму. Основа крепкого здоровья и нормальных показателей кровяного давления – отказ от вредных привычек. Никотин приводит к сужению сосудов, в результате - курение повышает давление. Еще под действием вредных веществ сигарет в организм поступает огромная доза адреналина, которая заставляет сердце биться быстрее и вызывает тахикардию. Алкоголь в больших дозах также приводит к гипертензии, поэтому врачи рекомендуют отказаться и от этой вредной привычки. При гипертонии физические упражнения являются биологическими стимуляторами регулирующих систем. Методика лфк при артериальной гипертензии, которой будут лечить заболевание, зависит от стадии недуга и его проявлений. Всегда назначаются дыхательные упражнения и комплексы, направленные на расслабление мышц. Оптимально дополнить лечение повышенного давления следующими занятиями: Четыре года назад давление стало постоянно повышаться. Пила их курсами, а потом опять давление становилось высоким. Побороть проблему мне помогла только жесткая бессолевая диета. Таблетки нужны периодически, но чувствую себя лучше. Мне объяснили, что их принимать придется пожизненно. Я узнал, что у меня гипертония, во время медицинского осмотра для продления прав на вождение. Положительная динамика наблюдается, но высокое давление или нет – таблетки нужно пить. Информация представленная в статье носит ознакомительный характер. Материалы статьи не призывают к самостоятельному лечению. Только квалифицированный врач может поставить диагноз и дать рекомендации по лечению исходя из индивидуальных особенностей конкретного пациента.

Next

Симптомы и лечение артериальной

Симптомы гипертонии последствия

На первой, самой легкой степени гипертонии давление колеблется в пределах, чуть выше нормы. Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Саратовский государственный медицинский университет имени В. Причем наиболее ранним механизмом компенсации служит активация САС, благодаря которой в течение некоторого времени сохраняется достаточный сердечный выброс, а, следовательно, и нормальная перфузия органов и тканей. Согласно ей, основными патогенетическими звеньями развития и прогрессирования ХСН считаются активация ренин-ангиотензинальдостероновой системы (РААС) и симпатоадреналовой системы (САС), которые первоначально имеют адаптационно-компенсаторное значение [49; 44; 57; 60]. Современная нейрогуморальная модель доказала, что развитие ХСН происходит по единым патофизиологическим законам вне зависимости от этиологии повреждения. Национальные рекомендации по кардиоваскулярной профилактике / Р. также являются непосредственной причиной развития ХСН, однако их распространенность среди данной группы пациентов не так велика [50; 75; 279]. Полиморфизм генов-кандидатов сердечно-сосудистых заболеваний при хронической сердечной недостаточности………………………………………………...... Эпидемиология, этиология и патогенез 12 хронической сердечной недостаточности…………………………………………. Понятие о полиморфизме генов и генах-кандидатах сердечнососудистых заболеваний ……………………………………………. Роль полиморфизма генов, кодирующих 16 белки нейрогуморальных систем, при ИБС и ХСН …….......……………… Роль полиморфизма генов, ассоциированных с нарушением липидного обмена, при ИБС и ХСН …………………………………. Значение повышенным полиморфизма генов, сердечно-сосудистым ассоциированных риском в 27 с развитии когнитивных нарушений у пациентов с ХСН и ИБС …………….. Комбинация ИБС и АГ встречается у половины больных c ХСН [74; 75]. 31 34 2.1 Контингент обследованных больных…………………………... В 49% случаев причиной госпитализации в кардиологические стационары является обострение (декомпенсация) ХСН [279]. Сердечная недостаточность ассоциируется не только с высоким риском смерти, но и с частой госпитализацией пациентов, а следовательно, большими затратами на лечение. Агеев [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. человек), при этом смертность больных с клинически выраженной ХСН в течение года, даже при возможности 13 получения регулярного лечения в специализированном стационаре, достигает 12% [11; 24; 50; 58; 67]. В Российской Федерации (РФ) ХСН I-IV ФК выявляется в 7% случаев (7,9 млн. Взаимосвязи выраженности лабораторно-инструментальных атеросклероза c различными маркеров полиморфными 49 3 вариантами генов ADRB2, AGT, AGTR1 и NOS3 у пациентов с сочетанием ХСН и ИБС…………………………………………….... По данным эпидемиологических исследований, распространенность ХСН в развитых странах составляет 1-2%, однако среди лиц старше 90 лет она превышает 70% [50; 86; 172; 220; 221]. Разработка и внедрение новых методов медикаментозного и хирургического лечения сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), увеличение продолжительности жизни населения развитых стран мира, способствуют росту числа пациентов с симптомами ХСН [18; 59; 161]. Взаимосвязи полиморфизма генов ABCA1, APOC3 и PON1 с клиническими и лабораторно-инструментальными маркерами выраженности атеросклероза и особенностями течения ХСН у пациентов с ИБС ……………………………………………………. генетического может значительно тестирования с повысить их диагностическую ценность в развитии и прогрессировании ИБС, ХСН и связанных с ними экстракардиальных расстройств. Исследовать взаимосвязи между клиническими и лабораторно- инструментальными характеристиками больных ИБС и ХСН и полиморфизмом генов ADRB2 (rs1042713), AGT (rs4762, rs699), AGTR1 (rs5186), NOS3 (rs1799983), кодирующих белки нейрогуморальных систем. Изучить клинические, лабораторные и инструментальные характеристики ИБС и ХСН в зависимости от полиморфизма генов ABCA1 (rs2230806), APOC3 (rs2854116, rs2854117) и PON1 (rs854560, rs662), связанных с нарушением липидного обмена. Несмотря на значительные достижения в области диагностики и лечения сердечно-сосудистой патологии, заболеваемость и смертность пациентов с ХСН неуклонно растет [1; 8; 11; 50; 154; 172; 200; 274]. В то время, как взаимосвязи полиморфизма этих генов с особенностями течения ХСН, ИБС и некоторых системных расстройств, таких как когнитивная дисфункция, остаются Между тем, традиционными комбинация факторами результатов риска практически не исследованными. Оценить показатели когнитивных функций у пациентов с ХСН и ИБС и их связь с полиморфизмом некоторых генов-кандидатов сердечнососудистых заболеваний. Состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, 4 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя списка литературы, включающего 293 источника, в том числе 84 отечественных, 209 иностранных. Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) является одной из наиболее значимых проблем здравоохранения. Взаимосвязи «классических» факторов сердечно-сосудистого риска с особенностями течения кардиоваскулярной патологии у пациентов с ИБС и ХСН…………………………………………….. Однако, стоит отметить, что подавляющая часть исследований в этой области посвящена лишь сравнению частоты встречаемости определенных генотипов среди здоровых лиц и пациентов с сердечно-сосудистой патологией, в частности ХСН и ИБС. Продемонстрирована целесообразность определения некоторых полиморфных вариантов генов-кандидатов сердечно-сосудистых заболеваний и общего количества гомозиготных мутаций генов ADRB2, AGT, AGTR1, NOS3, ABCA1, APOC3 и PON1 для прогнозирования неблагоприятного течения ХСН у пациентов с ИБС. Объем и структура диссертации Диссертация изложена на 151 странице машинописного текста. Эпидемиология, этиология и патогенез хронической сердечной недостаточности. В частности, это гены ренин-ангиотензин-альдостероновой (ACE, AGT, AGTR1, REN), симпатоадреналовой (ADRB1, ADRB2), эндотелиальной (MTHFR, NOS3) систем, а также гены липидного метаболизма (ABCA1, APOA1, APOE, APOC3, РОN1, LIPC, LPL, CETP) [4; 23; 266]. Доказано, что определение полиморфных вариантов генов ABCA1 (rs2230806) и APOC3 (rs2854116) у пациентов с ИБС и ХСН может быть полезным для ранней диагностики атеросклеротического поражения сонных артерий у данной группы пациентов. Использование когнитивных тестов в сочетании с определением генотипов ADRB2 (rs1042713), AGT (rs4762), AGTR1 (rs5186) и PON1 (rs662), ассоциированных с ухудшением когнитивных функций, может быть полезным для своевременного выявления и коррекции додементных когнитивных расстройств у больных с ХСН и ИБС. У пациентов с ИБС наличие в генотипе аллелей риска гена AGТ (rs4762, rs699) связано с большей степенью миокардиальной дисфункции. Принципиальное совпадение этих результатов с данными обследования здоровых лиц позволяют считать выявленные взаимосвязи закономерными. Миротворцева, Городской Клинической больницы №6 им. Кошелева, Центральной Городской Клинической больницы г. По теме диссертации опубликовано 22 печатных работы, из них 8 – в журналах, рекомендуемых ВАК РФ. ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНОВ-КАНДИДАТОВ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ 1.1. В качестве генетических маркеров предрасположенности к ХСН и ИБС, активно изучаются гены, кодирующие белки основных нейрогуморальных систем, а также гены, конечные продукты которых ассоциированы с нарушением липидного обмена. Более выраженное ремоделирование и снижение сократимости миокарда характерны для пациентов с ИБС при наличии определенных сочетаний генотипов ADRB2 (rs1042713), AGTR1 (rs5186), NOS3 (rs1799983) и ABCA1 (rs2230806) между собой, а также с полом, ожирением и отягощенным по ССЗ семейным анамнезом. Полиморфизм генов-кандидатов сердечно-сосудистых заболеваний связан с когнитивными функциями больных ХСН и ИБС. Апробация работы Результаты проведенного диссертационного исследования доложены на научно-практической конференции «Кардионеврология 2011» (Самара, 2011), Всероссийском форуме «Неотложная кардиология 2013» (Москва, 2013), Конгрессе «Сердечная недостаточность 2013» (Москва, 2013), 2-й открытой конференция молодых ученых Саратовского НИИ кардиологии (Саратов 2014), на III Всероссийской конференции «Противоречия современной кардиологии: 12 спорные и нерешенные вопросы» (Самара, 2014), на 2-м международном конгрессе «Clinical Lipidology» (Вена 2014). Последнее представляется наиболее актуальным, так как, несмотря на возросший среди исследователей интерес к изучению геновкандидатов сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), их клиническое и прогностическое значение на сегодняшний день остается не ясным [4]. ХСН и ИБС относятся к мультифакториальной патологии, в связи с чем, необходимо учитывать наличие всех известных факторов риска, как средовых, так и генетических. Исследование сочетанного с полом «влияния» полиморфных вариантов изученных генов на выраженность когнитивных нарушений у больных ХСН и ИБС……………………………….. Вышесказанное подтверждает, что на сегодняшний день остается актуальной проблема ранней диагностики и профилактики ХСН и связанных с ней системных расстройств, в частности, своевременное выявление и по 8 возможности коррекция когнитивных нарушений у данной группы пациентов. В свою очередь, уже имеющиеся и прогрессирующие на фоне кардиоваскулярной патологии когнитивные расстройства ухудшают качество жизни и снижают приверженность к лечению, оказывая отрицательное влияние на течение и прогноз больных с ХСН и ИБС [48; 159]. Нарушение перфузии головного мозга в результате снижения сердечного выброса и развития застойных явлений в венозном русле у пациентов с ХСН, а также снижение мозгового кровообращения на фоне атеросклеротического поражения артерий способствует формированию и прогрессированию когнитивной дисфункции [40; 42; 76; 133; 135; 153; 254]. В последнее время все больше внимания уделяется проблеме когнитивных расстройств при ХСН, что обусловлено их высокой распространенностью у данной группы пациентов [130; 135; 255]. По данным эпидемиологических исследований с каждым годом увеличивается число пациентов с симптомами ХСН, в развитых странах ее распространенность составляет 1-2%, в Российской Федерации ХСН I-IV функционального класса (ФК) выявляется в 7% случаев, а это 7,9 миллиона человек [50; 86; 172; 220; 221]. Однако, несмотря на разработку и внедрение новых медикаментозных и хирургических методов лечения не только заболеваемость, но и смертность по причине ХСН остается высокой, достигая в случае клинически выраженной сердечной недостаточности 12% в год [11; 24; 50; 58; 67]. Однако, длительная констрикция вен и артериол, ассоциированная с гиперактивацией САС, приводит к увеличению пред- и постнагрузки на сердце, увеличению потребностей миокарда в кислороде и активации апоптоза кардиомиоцитов. Кроме того, при ХСН происходит уменьшение плотности b1-адренорецепторов и их десенситизация, что приводит к значительному снижению положительного влияния катехоламинов на сократительную функцию миокарда. Таким образом, замыкается порочный 14 круг, дальнейшая активация САС приводит к развитию процессов ремоделирования миокарда, диастолической и систолической дисфункции, способствуя дальнейшему прогрессированию ХСН [10; 52; 55; 60; 264; 352]. Активация РААС при ХСН происходит на нескольких уровнях: системном и локальном (тканевом). Тканевые РААС выявлены в различных органах и тканях, в том числе в сердце, почках, мозге, кровеносных сосудах. Ангиотензин II, который вырабатывается локальной РААС сердца, оказывает прямое действие на миокард и способствует развитию морфологических изменений, таких как гипертрофия, фиброз и ремоделирование кардиомиоцитов [79; 131; 147; 244]. Кроме того, активация РААС стимулирует секрецию антидиуретического гормона, способствуя развитию отечного синдрома, подавляет активность кининовой системы, обладающей вазодилятирующими свойствами, а также приводит к гиперпродукции альдостерона [44]. Последнее представляется крайне гиперстимуляцию важным, фибробластов, так приводит как к альдостерон, чрезмерному вызывая синтезу и накоплению коллагена, тем самым изменяя свойства миокарда: он становится ригидным, жестким, в результате чего нарушается расслабление левого желудочка в диастолу (диастолическая дисфункция), что по мере прогрессирования приводит к снижению сократительной функции [55]. Гиперактивация САС и РААС при ХСН способствует развитию эндотелиальной дисфункции. Национальные рекомендации ВНОК И ОССН по диагностике и лечению ХСН (четвертый пересмотр) / В. Основным вазоконстриктором в сосудистой стенке является эндотелин 1, который угнетает экспрессию эндотелиальной NO-синтетазы, вследствие чего снижается продукция оксида азота (NO), а также стимулирует выработку супероксидных радикалов, которые напрямую или через активацию провоспалительных цитокинов повреждают миокард [15; 55; 73]. Такие цитокины воспаления, как интерлейкин-1, интерлейкин-6, ФНО-α стимулируют синтез NO в кардиомиоцитах путем индукции индуцибельной NO-синтазы (i NOS) [32; 194; 196]. Оксид азота, индуцированный цитокинами, повреждает эндотелий и кардиомиоциты, способствует развитию гипертрофии кардиомиоцитов и вызывает их апоптоз, что оказывает неблагоприятное 15 влияние на течение ССЗ и способствует прогрессированию ХСН [57; 77; 263]. Доказано, что повышение экспрессии провоспалительных цитокинов напрямую связано с ФК ХСН и тесно коррелирует с концентрацией предсердного натрийуретического пептида, а также некоторых других нейрогормонов [47; 73; 80; 179]. Многочисленным нейрогуморальным расстройствам при ХСН противостоит система натрийуретических пептидов (НУП), из которых наибольшее значение при сердечно-сосудистой патологии имеют предсердный натрийуретический пептид (ANP) и мозговой натрийуретический пептид (BNP) [50; 215]. Поскольку ANP очень быстро разрушается эндопептидазами, его диагностическая ценность значительно ниже, чем у и BNP его предшественника - NT-pro BNP, которые можно использовать в качестве маркеров ХСН [50; 60; 86; 172; 214; 215]. Арутюнов [и др.] // Журнал «Сердечная недостаточность». Активная секреция натрийуретических пептидов в клетках предсердий и желудочков начинается уже на начальных стадиях ХСН и способствует торможению секреции ренина, ангиотензина II, альдостерона, вазопрессина, эндотелина 1, тем самым уменьшая негативное влияние РААС на сердечно-сосудистую систему и некоторое время поддерживая состояние компенсации [63; 156; 215; 264; 292]. По мере прогрессирования ХСН активность НУП быстро нарастает, однако, несмотря на высокое содержание их в крови, выраженность их положительных эффектов постепенно ослабевает, развивается своеобразная относительная недостаточность системы НУП, что приводит к нарастанию отечного синдрома, увеличению пред- и постнагрузки, усилению гемодинамических нарушений и в конечном итоге прогрессированию ХСН. По данным литературы, высокий уровень BNP ассоциирован с тяжестью и неблагоприятным прогнозом у пациентов с ХСН, так как отражает непосредственную нагрузку на миокард [55; 60; 123; 158; 214; 215; 265]. На сегодняшний день, очевидно, что еще многие аспекты этиологии и патогенеза ХСН остаются не до конца понятными. Национальные рекомендации ВНОК и ОССН по диагностике и лечению ХСН (III пересмотр) / В. В последнее время, активно изучается роль полиморфизма генов, кодирующих ферменты, гормоны и 16 рецепторы основных нейрогуморальных систем, в развитии и прогрессировании сердечно-сосудистой патологии, в частности, такой как ХСН [55; 143; 97; 116; 193]. Несомненно, полученные в ходе подобных исследований данные являются ценными и не только расширяют имеющиеся представления о механизмах развития ССЗ и ХСН, но и могут способствовать выявлению лиц высокого сердечно-сосудистого риска задолго до манифестации заболевания. Понятие о полиморфизме генов и генах-кандидатах сердечнососудистых заболеваний. Сердечно-сосудистые заболевания и когнитивные нарушения / Consilium medicum // 2010. Результаты международного научно-исследовательского проекта "Геном человека" позволили расшифровать нуклеотидную последовательность ДНК и выяснить, что у человека насчитывается около 3 миллиардов пар нуклеотидов и примерно 20-25 тысяч генов, кодирующих соответствующие полипептиды. При этом оказалось, что гены разных людей при почти полной идентичности, тем не менее, не абсолютно одинаковы, поэтому определение последовательности человеческого генома должно включать в себя и секвенирование многочисленных вариаций каждого гена. Генетическая вариабельность, ограниченная одним видом (Homo sapiens в нашем случае), получила название генетического полиморфизма [4]. Генетический полиморфизм может быть качественным, когда происходят замены нуклеотидов, либо количественным, когда в ДНК варьирует число нуклеотидных повторов различной протяженности. Наиболее частой причиной различий в структуре генов являются замены единичных нуклеотидов или так называемый полиморфизм единичных нуклеотидов (SNP - single-nucleotide polymorphism) [290]. Частота появления замен единичных нуклеотидов составляет более 1 %, следовательно, учитывая наличие в геноме человека около 3 миллиардов нуклеотидов, у конкретного индивидуума возможно присутствие нескольких миллионов SNP. В последнее время накапливается все больше данных, свидетельствующих о том, что именно SNP вносят важный вклад в фенотипические различия между людьми, в том числе, в персональные особенности развития защитных реакций, 17 а также, предрасположенность к целому ряду заболеваний и особенности их течения [20; 21; 65; 66; 70]. Наименее понятными на сегодняшний день остаются генетические механизмы предрасположенности к мультифакториальным заболеваниям, в частности, патологии сердечно-сосудистой системы. Сложность их изучения заключается в большом количестве генов, которые могут участвовать в формировании наследственной предрасположенности как самостоятельно, так и путем взаимодействия друг с другом и с факторами внешней среды [13]. Гены-кандидаты это - гены, наследственные варианты (полиморфные варианты) которых, в относительно небольшой степени влияющие на функцию кодируемых белков, совместимы с жизнью, но в сочетании с неблагоприятными внешними факторами могут быть причиной различных заболеваний [5; 7; 64; 73; 224]. В формировании наследственной предрасположенности к ССЗ участвует не один, а множество кандидатных генов, нередко их число может достигать нескольких десятков, а иногда и сотен, формируя «генную сеть» заболевания [19; 33]. Следует подчеркнуть, что даже при значительном суммарном генетическом эффекте, влияние каждого отдельного гена на риск развития ССЗ может быть относительно небольшим [22]. Исследование генов-кандидатов ССЗ должно основываться на уже имеющихся представлениях об этиологии и патогенезе конкретного заболевания, метаболических, биохимических и функциональных нарушениях, вызванным данным патологическим процессом. Модулирующее влияние карведилола на активацию цитокинов и регресс сердечной недостаточности у больных с постинфарктной дисфункцией сердца / А. В качестве генетических маркеров предрасположенности к такой сердечно-сосудистой патологии, как ХСН и ИБС, несомненно, могут выступать гены, кодирующие белки основных нейрогуморальных систем, а также гены, конечные продукты которых могут быть связаны с нарушениями липидного обмена. В частности, это гены ренинангиотензин-альдостероновой (ACE, AGT, AGTR1, REN), симпатоадреналовой (ADRB1, ADRB2), эндотелиальной (MTHFR, NOS3) систем, а также гены липидного метаболизма (ABCA1, APOE, APOC3, РОN1, LPL) [4; 23; 266]. 18 Стоит отметить, что в настоящее время ни для одного мультифакториального заболевания не удалось выявить все гены, участвующие в формировании наследственной предрасположенности. Однако составление «генной сети», идентификация в ней центральных генов и генов- модификаторов, исследование межгенных и ген-средовых взаимодействий, разработка на этой основе комплекса профилактических и лечебных мероприятий индивидуально для каждого пациента составляют стратегическую основу нового, быстро развивающегося направления, получившего название предиктивная (предсказательная) медицина [6; 7; 20; 149]. Роль полиморфизма генов, кодирующих белки основных нейрогуморальных систем, при ИБС и ХСН. Иващенко // Известия Санкт-Петербургского Государственного технологического института (технического университета). В последнее время показано, что активность РААС в определенной степени контролируется на генетическом уровне и зависит от полиморфизма некоторых генов, в частности ACE, AGT, AGTR1 [55; 97;143]. Одним из ключевых звеньев РААС является ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), ген которого расположен в 17-й хромосоме (17q23). Известен полиморфизм гена АПФ (гена ACE) типа I/D (insertion/deletion) в 16-м интроне (rs4646994), заключающийся либо в отсутствии (удаление, deletion, D), либо в наличии (вставка, insertion, I) фрагмента ДНК размером 287 пар нуклеотидов [2; 3; 25; 54; 213]. Установлено, что содержание АПФ в крови обусловлено данным полиморфизмом гена ACE: у лиц-носителей генотипа II отмечается самый низкий уровень фермента, а у лиц-носителей генотипа DD содержание АПФ максимально. В связи с чем, наличие гомозиготного варианта DD считается фактором риска ССЗ, так как ассоциировано с повышением уровня и активности АПФ и ангиотензина II, снижением уровня брадикинина и чувствительности к натрию, а также инсулинорезистентностью [97]. Ген AGT, кодирует другой важный компонент РААС – белок ангиотензиноген, который, как известно, является предшественником нейрогормона ангиотензина II, являющегося мощным вазоконстриктором. Методы диагностики полиморфизма генов метаболизма липидов человека / Е. С уровнем ангиотензиногена в крови ассоциированы полиморфные варианты 19 T174M (rs4762) и M235T (rs699) гена AGT. Наличие в генотипе аллелей риска 174М и 235Т данных генов, связано с повышенным уровнем экспреccии ангиотензиногена, что приводит к активации вазоактивных компонентов РААС и может способствовать развитию сердечно-сосудистой патологии [102; 142]. Что касается гена, кодирующего ангиотензиновые рецепторы 1 типа (AGTR1), описано более 50 его полиморфных вариантов, однако, наибольшee клиническоеe значениe имeeт полиморфизм A1166C AС (rs5186). Замена аденина (А) на цитозин (С) в 1166 положении гена AGTR1 приводит к усиленной экспрессии гена, что не только изменяет функциональную активность рецептора, но и по данным некоторых авторов способствует увеличению концентрации ангиотензина II [143; 189; 197]. Большинство данных, полученных в ходе исследования вышеописанных генов у пациентов с сердечно-сосудистой патологией, свидетельствуют об их связи с уровнем артериального давления и риском развития АГ [99; 101; 103; 121; 143; 162; 173; 213]. Некоторые авторы также установили ассоциацию аллелей риска генов ACE, AGT и AGTR1 с поражением органов-мишеней у пациентов с АГ, в частности, с развитием гипертрофии левого желудочка [100; 114; 223]. Кроме того, доказано, что наибольшая эффективность терапии ингибиторами АПФ отмечается у пациентов с наличием варианта DD гена ACE, в то время как побочные эффекты, в том числе кашель, развиваются у данной группы пациентов значительно реже, чем у носителей II генотипа этого гена [157; 169; 250; 261; 275]. Сравнительная характеристика больных с ХСН в зависимости многоцентрового от величины исследования ФВ по результатам ЭПОХА–О–ХСН. Что касается исследований полиморфизма генов ACE, AGT и AGTR1 у пациентов с ИБС, в литературе имеется достаточно исследований, установивших связь генотипа DD гена ACE с риском развития ИБС и наличием у пациентов с ИБС перенесенного инфаркта миокарда [98; 113; 165; 176; 180; 266]. Аллели риска 174M и 235T гена AGT по данным ряда авторов также были связаны с риском развития ИБС [94; 118; 120; 260; 289]. Стоит отметить, что данная взаимосвязь была получена только в популяции пациентов с ИБС европеоидной расы, и не была воспроизведена среди азиатской популяции больных. В исследовании 205 итальянцев показано, что генотип СС гена AGTR1 A1166C AС также был ассоциирован с повышенным риском развития ИБС [266]. Полученные в данном исследовании результаты подтверждаются данными других авторов, которые установили, что генотип СС гена AGTR1A1166C AС чаще встречался среди пациентов с ИБС, по сравнению со здоровыми лицами, а также был ассоциирован с наличием у данной группы пациентов инфаркта миокарда [260]. Наличие АГ и ИБС, как известно, имеет существенное значение в развитии ХСН, в частности, в патогенезе диастолической дисфункции. Тем не менее, исследований взаимосвязи полиморфизма генов ACE, AGT и AGTR1 с риском развития ХСН, на сегодняшний день сравнительно мало. Кроме того, результаты, проведенных в этой области исследований, отличаются заметной противоречивостью [92; 119; 191; 242; 258]. Поскольку, генотип DD гена ACE и аллели риска генов AGT и AGTR1 ассоциированы с повышенной активностью РААС, логичным было бы предположить, что они должны преобладать среди пациентов с ХСН [62]. Четверть века эры ингибиторов АПФ в кардиологии // Русский медицинский журнал. Данное предположение отчасти подтверждают результаты некоторых исследований, в ходе которых установлено, что генотип DD гена ACE связан не только с повышенным риском развития ХСН, но и с тяжестью клинических проявлений, в частности с ФК ХСН и уровнем NT-pro BNP [92; 124; 242] Кроме того, некоторыми авторами показано, что при наличие в генотипе пациента варианта DD гена ACE отмечается лучший эффект от лечения ингибиторами АПФ и антагонистами альдостерона, а именно, статистически значимое увеличение ФВ ЛЖ, конечно-диастолического и конечно-систолического объемов ЛЖ [164; 242; 246]. Однако, по данным других исследований различий 21 в частоте встречаемости аллельных вариантов гена ACE между контрольными группами здоровых и группами пациентов, страдающих ХСН, выявлено не было [62; 191; 258]. Отсутствие значимых связей наблюдалось как в подгруппе пациентов с ХСН ишемического генеза, так и в подгруппе пациентов с дилатационной КМП [119]. наличие аллеля Т гена AGT М235Т было связано с неблагоприятным течением ХСН у пациентов с ИБС. Результаты исследований полиморфных вариантов T174M (rs4762) и M235T (rs699) гена AGT у пациентов с ХСН также малочисленны. Кроме того, авторы выявили связь аллеля С гена AGTR1 A1166C AС с повышенным риском развития ХСН, при этом с тяжестью ХСН данный генотип ассоциирован не был [193]. При исследовании полиморфизма T174M гена AGT у 509 китайцев с систолической ХСН показана связь наличия в генотипе аллеля 174M этого гена с повышенным риском развития ХСН [116]. А вот при исследовании полиморфизма М235Т гена AGT в чешской популяции пациентов с ХСН II-IV ФК по NYHA и ФВ менее 40% подобных взаимосвязей выявлено не было [128]. Взаимосвязь аллеля С гена AGTR1 A1166C AС с повышенным риском развития ХСН подтверждается и результатами других авторов, в частности, исследование популяций русских и татар с ХСН, развившейся после перенесенного трансмурального инфаркта миокарда, показало, что генотип СС гена AGTR1 значительно чаще встречался среди пациентов с ХСН в популяции русских пациентов, по сравнению с группой здоровых лиц той же национальности. Для популяции татар подобных взаимосвязей установлено не было [124]. В то же время, некоторые авторы не выявили никаких различий в частоте встречаемости аллельных вариантов гена AGTR1 A1166C AС у 22 пациентов с ХСН по сравнению со здоровыми лицами, пациентами с ИБС, но без ХСН и пациентами с АГ [62; 225]. В последнее время в литературе появились упоминания об изучении роли ген-генных ассоциаций в формировании наследственной предрасположенности к CCЗ. В частности, описана возможность влияния одного гена на уровень экспрессии другого, хотя непосредственные механизмы такого взаимодействия пока остаются неизученными [186]. (2005) изучили распределение генотипов генов ACE, AGT и AGTR1 у 185 больных АГ и 350 здоровых. Сообщение первое // Вестник Национального медико-хирургического центра им. Исследования, посвященные изучению роли ген-генных ассоциаций в развитии сердечно-сосудистой патологии крайне немногочисленны и в основном представлены различными взаимодействиями генов РААС у пациентов с АГ [43; 68; 187; 192; 291]. Был сделан вывод о существенном увеличении риска развития АГ у молодых женщин при наличии в геноме подобных ген-генных ассоциаций [192]. В частности, в некоторых исследованиях было показано, что, при отсутствии достоверных различий в распределении генотипов АСЕ и AGTR1 у больных АГ и здоровых, одновременное присутствие в геноме аллеля D гена АСЕ и аллеля 1166C гена AGTR1 у пациентов с АГ было достоверно ассоциировано со степенью повышения АД [187; 291]. Также описана связь генгенных ассоциаций, а именно, комбинации генотипа DD гена АСЕ и генотипа СС гена AGTR1 A1166C AС, с увеличением индекса массы миокарда левого желудочка, степени поражения сосудов глазного дна и микроальбуминурией у пациентов с АГ по сравнению с обладателями других сочетаний аллельных вариантов этих генов [43; 68]. Наряду с РААС, важное значение в патогенезе ССЗ, в том числе и ХСН, имеет симпатоадреналовая система. Как известно, при ХСН происходит 23 изменение соотношения и уменьшение чувствительности адренергических рецепторов миокарда, что приводит к патологической гиперактивации САС и уменьшению положительного инотропного влияния катехоламинов [55]. Кроме того, от связывания с бета-адренорецепторами во многом зависит эффект терапии бета-адреноблокаторами, одной из основных групп препаратов для лечения ИБС и ХСН. Вышеизложенное обуславливает интерес к изучению роли полиморфизма генов ADRB1 и ADRB2, кодирующих бета-адренорецепторы, в развитии ХСН, ИБС и другой сердечно-сосудистой патологии. Полиморфные варианты Ser49Gly (1801252) и Gly389Arg (1801253) гена ADRB1, локализованного на 10хромосоме (10q25.3), являются на сегодняшний день наиболее изученными [54]. Когнитивные нарушения в практике терапевта: заболевания сердечно-сосудистой системы // Consilium Medicum. Как известно, все бета-адренорецепторы связаны с G-протеином, и от эффективности данной связи во многом зависит активность адренорецепторов, а, следовательно, и работа САС. Полиморфизм Gly389Arg находится именно в центре связывания с G-белком. Показано, что наличие в генотипе аллеля 389Arg ассоциировано с более высокой активностью b1-адренорецепторов в ответ на взаимодействие с катехоламинами, что обуславливает зависимость ответа на терапию бета-адреноблокаторами от различных полиморфных вариантов Gly389Arg гена ADRB1 [69; 222]. Полиморфизм Ser49Gly не влияет на эффективность связывания b1адренорецептора с G-белком, однако показано, что наличие в генотипе варианта 49Ser ассоциировано с более высоким уровнем экспрессии гена, по сравнению с носителями варианта 49Gly [69; 231]. Большинство авторов изучали вышеописанные полиморфизмы гена ADRB1 с позиции их роли в формировании ответа на терапию бетаадреноблокаторами у пациентов с АГ и ХСН [137; 138; 256]. провели исследование эффективности метопролола в группе пациентов с АГ в зависимости от полиморфизмов Ser49Gly и Arg389Gly гена ADRB1 и установили, что у пациентов с генотипами Ser49Ser и Arg389Arg гена ADRB1 диастолическое артериальное давление на фоне приема метопролола снижалось больше, чем у носителей генотипов Ser49Gly и Arg389Gly, у 24 которых уровень АД на фоне лечения практически не менялся [136]. Параоксоназа-1: генетические, биохимические и токсикологические аспекты // Токсикологический вестник. Установлено, что более значительное увеличение ФВ ЛЖ на фоне проводимой терапии отмечалось у гомозигот 389Arg, по сравнению с носителями аллеля 389Glu гена ADRB1 [138]. В многоцентровом исследовании MERIT-HF изучалась связь полиморфизма Gly49Ser гена ADRB1 с эффективностью терапии метопрололом у пациентов с ХСН. Никакой связи данного полиморфного варианта с изменением ФВ ЛЖ на фоне лечения бета-адреноблокаторами (метопролол, карведилол или бисопролол) не наблюдалось. Показатели госпитализации и смертности за пять лет были значительно ниже для пациентов, имевших в генотипе аллель 49Ser. Таким образом, аллель 49Ser гена ADRB1 был связан с улучшением выживаемости пациентов с ХСН в течение 5 лет [96]. Несколько другие результаты были получены в исследовании Magnusson Y et al., которые изучали влияние полиморфизмов Ser49Gly и Arg389Gly гена ADRB1 на эффективность лечения бета-адреноблокаторами у пациентов с дилятационной кардиомиопатией. Так, пациентам-носителям генотипа 49Ser требовались повышенные дозы бета-блокаторов по сравнению с носителями аллеля 49Gly. Кроме того, у пациентов, получающих низкие дозы бета-блокаторов (менее 50% от полной дозы), процент смертности в течение 5 лет был ниже среди пациентов-носителей аллеля 49Gly, а не 49Ser. Когнитивные функции и мозговой кровоток у пациентов с систолической хронической сердечной недостаточностью: автореф. У пациентов, получающих высокие дозы бета-блокаторов, не было найдено достоверной ассоциации полиморфизма с продолжительностью жизни [268]. Среди описанных полиморфных вариантов гена ADRB2 наибольший интерес представляют Gly16Arg (rs1042713) и Glu27Gln (rs1042714). Данные полиморфные варианты гена ADRB2 не влияют на активность рецепторов, их 25 конформацию, уровень экспрессии, но оказывают существенное влияние на механизм естественной функциональной десенситизации рецептора [146]. Так, при исследовании полиморфизма гена ADRB2 выявлена связь полиморфного варианта Arg16Arg с более низким пороговым уровнем активации САС и более высокими концентрациями адреналина, норадреналина и их метаболитов, по сравнению с генотипом Arg16Glu [206]. Некоторыми авторами показано, что генотипы Glu27Glu и Arg16Arg полиморфизма гена ADRB2 чаще встречались у пациентов с ХСН, по сравнению с группой контроля (здоровыми лицами) [139]. В другом исследовании, установлено, что пациенты с генотипами Glu27Glu и Arg16Arg реже нуждаются в госпитализации в палаты интенсивной терапии в связи с декомпенсацией ХСН [241]. Предполагается, что полиморфизм генов, кодирующих b2- адренорецепторы, также может обусловливать значительную вариабельность ответа на терапию бета-адреноблокаторами. При исследовании влияния полиморфизма Gly16Arg гена ADRB2 на эффект от лечения карведилолом у пациентов с ХСН, лучший ответ на терапию отмечался у пациентов с наличием аллеля 27 Glu этого гена. Результаты данного исследования также показывают, что у пациентов с аллелем 27Glu гена ADRB2 отмечалось значительное увеличение ФВ ЛЖ, по сравнению с пациентами-носителями аллеля 27Gln. Когнитивные расстройства в пожилом и старческом возрасте : метод. Стоит уточнить, что в этом исследовании приняли участие 1094 американских гражданина (217 афроамериканцев и 877 пациентов европеоидной расы) с ХСН II-IV ФК и ФВ ЛЖ не более 35%, которые были рандомизированы на прием плацебо или карведилола (в дозах от 6,25 -50 мг дважды в день) в течение 15 месяцев. При этом не было выявлено никаких значимых различий в полученных результатах в зависимости от расы пациентов [293]. несколько противоречат ранее приведенным исследованиям. При исследовании 259 больных с ХСН различного генеза установлено, что полиморфные варианты Gly16Arg и Glu27Gln гена ADRB2 не были связаны с риском развития ХСН и ее прогнозом [280]. 26 Как известно, эндотелиальная дисфункция способствует прогрессированию сердечно-сосудистой патологии [55]. Снижение уровня NO в крови пациентов в некоторой степени связано и с полиморфизмом гена NOS3, кодирующего синтазу окиси азота. Наибольшее клиническое значение имеет полиморфизм E298D (rs1799983) гена NOS3, аллельный вариант 298D которого связан со сниженной концентрации окиси азота в кровяном русле, а, следовательно, и с уменьшением способности к вазодилатации [186]. Многие исследователи установили связь аллеля риска 298D гена NOS3 с риском развития АГ и гипертрофии ЛЖ у пациентов с АГ [93; 171; 185; 284]. Общее количеством пациентов с ИБС составило 9867 человек, группы здоровых добровольцев - 13161человек. Установлено, что наличие гомозиготного состояния по аллелю 298D увеличивало риск развития ИБС в среднем в 1,31 раза [93; 170]. Данные результаты отчасти подтверждает и исследование 1085 пациентов с ИБС, в котором было показано, что вариант 298D достоверно чаще встречается в группе больных ИБС при сочетании с курением табака [227]. Однако, в исследовании 1600 пациентов с ИБС в Греции, наоборот, не выявило связи полиморфизма E298D гена NOS3 с риском развития ИБС и инфаркта миокарда в этой популяции [127]. Не было выявлено различий в частоте встречаемости различных аллелей Е298D гена NOS3 между пациентами с ИБС и здоровыми лицами и среди населения Индии [204]. На сегодняшний день можно говорить о полиморфизме генов-кандидатов только как о генетических факторах риска, являющихся лишь предпосылкой к возникновению ССЗ, в частности АГ. Значение полиморфизма вышеописанных генов при ХСН до настоящего времени остается малоизученным, кроме того имеющиеся по этому вопросу данные часто носят противоречивый характер, что может быть связано 27 с малочисленностью и клинической неоднородностью выборок, в частности, по этиологии ХСН. Кроме того, в литературе практически нет исследований, посвященных изучению особенностей течения ИБС и ХСН у пациентов с различными аллельными вариантами вышеописанных генов, а также исследований различных взаимодействий генов между собой и с другими факторами сердечно-сосудистого риска у данной группы пациентов. Роль полиморфизма генов, ассоциированных с нарушением липидного обмена, при ИБС и ХСН. Когнитивные расстройства и состояние серого вещества головного мозга при ХСН на фоне ИБС / Н. Дислипидемия и атеросклероз играют ведущую роль не только в развитии ИБС, но и, несомненно, оказывают существенное влияние на прогрессирование ее осложнений, в частности, таких как ХСН [17; 50; 86; 87; 183; 202; 219]. На сегодняшний день, очевидно, что генетические факторы играют существенную роль в развитии дислипидемии и прогрессировании атеросклероза [46]. – Издательство Саратовского медицинского университета, 2009. Их изучение и возможное использование на практике с целью ранней диагностики атеросклероза, несомненно, будет способствовать своевременному выявлению лиц высокого сердечно-сосудистого риска и иметь важное значение в профилактике сердечно-сосудистой патологии, в том числе ИБС и ХСН. Установлен ряд генов, а именно, ABCA1, APOE, APOC3 и PON1, полиморфизм которых влияет на активность белков, липопротеидов, скорость распада липидов и входящих в состав участвует в транспорте холестерина [12; 16; 259]. Ген ABCA1, кодирует белок-переносчик холестерина из клеток в печень при распаде липидов, имеет важное значение в транспорте ЛПВП [88; 160; 230; 257]. Известно несколько полиморфизмов гена ABCA1, а именно, C-17G, C69T и R219K. Однако, наибольшее клиническое значение в предрасположенности к ССЗ имеет полиморфный вариант R219K GA гена ABCA1. Наличие в генотипе пациента аллеля риска 219K ассоциировано по данным литературы с накоплением холестерина в клетках, повышенным риском атеросклероза и ИБС [91; 160; 273; 281]. Однако, стоит отметить, что в исследовании принимали участие только азиаты [244]. Полиморфизм гена аполипопротеина Е (АРОЕ), который обусловлен парной комбинацией аллелей Е2, ЕЗ или Е4, один из наиболее изученных у пациентов с ССЗ [16; 46; 61]. Аполипопротеин Е (Аро Е) входит в состав хиломикронов и ЛПОНП и отвечает за их захват клетками печени, тем самым играя немаловажную роль в метаболизме липидов [12; 243]. Кроме того, Аро Е участвует в процессах нервной регенерации, он необходим для доставки холестерина от глиальных клеток мозга до нейронов. Аллель Е4, по результатам ряда исследований, также связан с высоким уровнем холестерина в плазме крови и высоким риском развития ССЗ, в частности ИБС, инфаркта миокарда и дилятационной кардиомиопатии [16; 64; 78; 141; 199; 216]. Наличие аллелей Е2 и Е3 гена АРОЕ, наоборот ассоциировано с низким риском развития ССЗ, в частности атеросклероза и ИБС [16; 243; 286]. Ген APOС3 кодирует аполипопротеин С3, который входит в состав ЛПОНП, ингибирует липазы печени, тем самым участвуя в процессе распада триглицеридов и способствуя развитию атеросклероза и другой кардиоваскулярной патологии [64; 111; 112; 208; 209]. Наиболее известны три точечных мутации гена APOC3: -455 ТG (rs5128). Наличие в генотипе аллелей риска 482T и -455C гена AРОC3 связано с увеличением содержания триглицеридов из-за повышения экспрессии гена [104; 251; 259]. Исследовано совместное «влияние» курения и наличия аллеля 29 риска -455C на уровень триглицеридов у мужчин и женщин. Показано, что такая комбинация приводит к значительному повышению уровня триглицеридов независимо от пола пациентов [288]. Результаты многих исследований подтверждают значимую роль аллелей риска 482T и -455C гена АРОС3 в развитии атеросклероза и метаболического синдрома, а также в увеличении риска развития ИБС [104; 106; 108; 115; 245]. Так, в одном из исследований установлено, что одновременное наличие в генотипе пациента аллеля риска -455C и метаболического синдрома повышает риск развития ИБС в 2 раза [109]. Генотип 3238G гена AРОC3 ассоциирован с увеличением содержания не только триглицеридов, но и ЛПНП и аполипопротеина В [71; 82; 107]. Кроме того, у женщин-носительниц аллеля риска 3238G отмечалось повышение уровня общего холестерина, ЛПНП и аполипопротеина [82; 126]. Кроме того, в одном из исследований выявлено увеличение толщины КИМ сонных артерий у пациентов с наличием в генотипе аллеля риска 3238G гена АРОС3 [105]. Ген PON1, кодирует фермент параоксоназу 1, ответственный за гидролиз широкого спектра фосфорорганических соединений [41; 134; 190; 235; 248]. В организме параоксоназа 1 тесно связана с комплексом липопротеидов высокой плотности [203; 234; 253; 271]. Кроме того, показано, что параоксоназа 1 обладает антиоксидантными и антиатерогенными свойствами, препятствуя окислению липидов в ЛПНП, дифференцировке моноцитов в макрофаги, захвату макрофагами окисленных ЛПНП и превращению их в пенистые клетки [212; 253]. В исследованиях типа "случай-контроль" было обнаружено, что у больных с семейной гиперхолестеринемией, а также у перенесших инфаркт миокарда, наблюдается пониженный пациентов, уровень параоксоназы 1 в плазме крови по сравнению со здоровыми лицами [163; 212; 30 272]. В связи с чем, изучение мутаций гена РОN1 у пациентов с кардиоваскулярной патологией, в частности ИБС и ХСН представляется актуальным. Из всех полиморфных вариантов гена PON1 наибольшее клиническое значение имеют полиморфизмы L54M (rs854560) и Q192R (rs662) [41; 177; 237; 282]. Полиморфизм L55M AT гена PON1 определяет содержание параоксоназы 1 в крови, а именно, наличие аллеля 55L в генотипе связано с более низким содержанием фермента по сравнению с вариантом 55М [41; 237]. Однако более высокое содержание параоксоназы 1 у лиц-носителей аллеля 55М не всегда связано с увеличением активности фермента. По данным некоторых авторов, наличие аллеля 55M приводит к понижению стабильности параоксоназы 1, что может резко снижать ее активность, особенно под действием внешних факторов, например, таких как курение [144; 166; 237]. Вероятно, именно это свойство параоксоназы обуславливает противоречивость имеющихся в литературе данных относительно полиморфизма L55M AT гена PON1 у пациентов с ССЗ. Так в исследовании, где приняло участие 408 пациентов с сахарным диабетом 2 типа показано, что аллельный вариант 54L гена PON1 увеличивал сердечно-сосудистый риск в 2 раза [207; 239]. Кроме того, некоторыми авторами установлена связь аллеля 54L c риском развития ишемического инсульта [233; 238]. Однако, в другом исследовании связи аллеля 54L с риском развития ишемического инсульта установлено не было [233]. Кроме того, в 10 летнем наблюдении за 793 пациентами с ИБС показано, что риск смерти от ИБС был значительно выше среди пациентов-носителей аллеля 54М, а не у лиц, имеющих в генотипе вариант 54L [240]. Таким образом, на сегодняшний день нет однозначного мнения о роли полиморфизма PON1 в развитии сердечно-сосудистой патологии. Полиморфизм Q192R AG гена PON1 не связан с содержанием фермента параоксоназы в крови, однако может оказывать влияние на его каталитическую активность [205]. По данным литературы наличие аллеля 192R гена PON1 ассоциировано с повышенным сердечно-сосудистым риском, в частности с 31 развитием ИБС и ишемического инсульта [129; 232; 247; 269; 270; 277]. В исследовании, проведенном японскими учеными, установлено девятикратное увеличение риска развития ИБС у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, имеющих в генотипе аллель 192R гена PON1 по сравнению с носителями 192Q аллеля этого гена [228]. Таким образом, обзор отечественной и зарубежной литературы показывает, что результаты исследований полиморфных вариантов генов, ассоциированных с нарушением липидного обмена, в основном подтверждают значимую роль полиморфизма генов ABCA1, APOC3, APOE, PON1 в развитии дислипидемии, атеросклероза, а также их связь с повышенным сердечно- сосудистым риском. Однако, данных о взаимосвязи полиморфизма данных генов c тяжестью и особенностями течения ХСН и ИБС на сегодняшний день в литературе не описано, несмотря на существенный вклад дислипидемии и атеросклероза в развитие и прогрессирование данной сердечно-сосудистой патологии. Значение полиморфизма генов, ассоциированных с повышенным сердечно-сосудистым риском в развитии когнитивных нарушений у пациентов с ХСН и ИБС. Пациенты кардиологического профиля являются одной из групп высокого риска развития когнитивных расстройств, так как прогрессирование сердечно-сосудистой патологии, в частности способствует возникновению нарушений АГ, атеросклероза, ХСН перфузии головного мозга в результате снижения сердечного выброса, развития застойных явлений в венозном русле, а также снижения мозгового кровообращения на фоне атеросклеротического поражения брахиоцефальных артерий [40; 42; 76; 133; 135; 153; 254]. Исследование полиморфизма гена аполипопротеина Е в популяциях Волго-Уральского региона / О. В свою очередь, уже имеющиеся и прогрессирующие на фоне кардиоваскулярной патологии когнитивные расстройства, в ряде случаев достигающие степени деменции, ухудшают качество жизни и снижают приверженность к лечению пациентов, оказывая отрицательное влияние на 32 течение и прогноз ССЗ [48; 159]. Таким образом, своевременное выявление и по возможности коррекция додементных нарушений одна из важных задач в лечении пациентов с сердечно-сосудистой патологией, в том числе ХСН и ИБС. По данным разных авторов от 30% до 80% пациентов с ХСН имеют когнитивные нарушения [130; 135; 255]. Установлено, что выраженность когнитивных расстройств связана с тяжестью ХСН [35; 38; 95; 148; 151; 182]. Однако, далеко не все пациенты с сочетанием ХСН и когнитивной дисфункции имеют сниженную ФВ ЛЖ и гемодинамически значимые стенозы сосудов головы и шеи [45; 195]. Очевидно, что кроме отрицательных гемодинамических последствий существуют прогрессирования и другие когнитивных механизмы нарушений у формирования пациентов с и ХСН. Вышесказанное обуславливает необходимость детального изучения всех возможных факторов, способных оказать влияние на когнитивный статус пациентов. Перспективным и практически не исследованным направлением в этой области является изучение вклада генетических факторов в формирование когнитивной дисфункции у пациентов с ХСН и ИБС. Участие конечных продуктов некоторых генов, ассоциированных с повышенным сердечнососудистым риском, в патогенезе ХСН и ряде метаболических процессов на наш взгляд может оказать не малое значение в развитии когнитивного дефицита у данной группы пациентов. В большей степени это относится к генам, полиморфизм которых ассоциирован с нарушениями липидного обмена, так как липиды не только входят в состав нервных клеток и миелиновых оболочек, но и участвуют в передаче информации через мембрану нейронов и осуществлении внутриклеточного ответа, а, следовательно, могут непосредственно влиять на функционирование ЦНС и способствовать развитию когнитивной дисфункции [145; 150; 181]. Стоит отметить, что некоторыми авторами ранее предпринимались попытки определения роли полиморфизма генов в развитии когнитивных расстройств. Исследователи заключили, что при выявлении неблагоприятной аллели Е4 необходим постоянный мониторинг психического состояния пациента, с целью раннего начала терапии заболевания. Интеграция генных сетей, контролирующих физиологические функции организма / Н. Кроме того, установлена проективная в плане развития слабоумия роль аллеля E2 данного гена, наличие которого в генотипе пациентов, кроме того, было ассоциировано с увеличением продолжительности жизни [89]. Все пациенты соответствовали следующим критериям включения: - сочетание ИБС и ХСН II-IV ФК по NYHA; - получение регулярной терапии ИБС и ХСН в течение месяца до включения в исследование в соответствии со стандартами лечения данной патологии; - стабильное состояние в течение не менее 7 дней в стационаре до включения в исследование; - лица европеоидной расы, проживающие на территории г. Однако стоит отметить, что в данных исследованиях принимали участие пожилые пациенты со значительными сосудистыми изменениями в ЦНС, и часто с наличием деменции, в связи с чем, полученные взаимосвязи носят лишь ассоциативный характер и не дают полного понимания механизмов развития когнитивных нарушений у пациентов с различными аллельными вариантами вышеописанных генов. Саратова и Саратовской области; - возраст не старше 65 лет. Данных о взаимосвязях полиморфизма генов, кодирующих белки нейрогуморальных систем, с риском развития когнитивных расстройств у пациентов с кардиологической патологией в литературе не встречается. Контингент обследованных больных В исследование включались пациенты, находившиеся на плановом стационарном лечении в терапевтическом и кардиологическом отделениях Клинической больницы им. нейродегенеративные заболевания с преимущественным поражением ЦНС; - атеросклеротических бляшек и гемодинамически значимых стенозов брахиоцефальных артерий; - данных анамнеза, свидетельствующих о злоупотреблении алкоголем и приеме других психоактивных веществ, а также препаратов, способных 35 оказывать влияние на когнитивные функции пациентов; - другой соматической патологии, способной, по мнению врачаисследователя, оказывать влияние на когнитивные функции пациентов; - признаков деменции по краткой шкале оценки психического статуса. Однако, учитывая влияние конечных продуктов некоторых генов на активность РААС, САС и уровень NO у пациентов с ССЗ, описанное в параграфе 1.3, изучение связи полиморфизма генов нейрогуморальных систем не только клиническими особенностями, но и с когнитивными нарушениями у пациентов с сердечно-сосудистой патологией, в частности с ХСН и ИБС, представляется актуальным. Соответствие пациентов вышеперечисленным критериям включения и исключения позволило изучить особенности течения сердечной недостаточности у довольно однородной по этиологии ХСН группы пациентов, а именно, у пациентов с хроническими формами ИБС. Наличие ИБС, подтверждалось данными ЭКГ или ДЭХОКГ, свидетельствующими о наличии перенесенного инфаркта миокарда, либо результатами нагрузочных проб, а в ряде случаев данными коронароангиографии. Пациенты с острыми формами ИБС и наличием другой (не ишемической) причины развития ХСН, по многим показателям не сопоставимы с данной группой пациентов, и на наш взгляд нуждаются в отдельном исследовании. Как известно, артериальная гипертензия (АГ) является самой частой причиной развития ХСН в РФ, а ее комбинация с ИБС встречается более чем у половины пациентов с ХСН [50; 74; 75]. В связи с чем, исключать из исследования пациентов с АГ посчитали нецелесообразным. Учитывая индивидуальность генетической структуры различных популяций, в исследование включались только лица европеоидной расы, проживающие на территории г. Саратов и Саратовской области и не являющиеся родственниками. Иммунопатология застойной сердечной недостаточности: роль цитокинов / Е. Кроме того, критерии исключения были направлены на максимальное исключение всех возможных причин развития и прогрессирования когнитивных расстройств. Что было необходимо для решения одной из поставленных задач, а именно, изучения взаимосвязей полиморфизма генов, ассоциированных с повышенным сердечно-сосудистым риском, и выраженности когнитивной дисфункции у пациентов с ХСН и ИБС. Ограничение по возрасту пациентов проводилось в связи со значительным возрастанием распространенности деменции по данным литературы после 65 лет [39; 218; 249]. 36 Стоит отметить, что артериальная гипертензия, атеросклероз и нарушение кровообращения при ХСН, имеющиеся у наших пациентов, также оказывают определенное влияние на развитие когнитивных расстройств [42; 76; 153; 254]. И, несмотря на исключение из исследования пациентов с гемодинамически значимыми стенозами артерий головы и шеи, наличие патологии ССС у обследуемых не позволило бы сделать вывод о существовании именно генетической предрасположенности к развитию когнитивных нарушений у данной группы пациентов. Различия фармакологических свойств бета- адреноблокаторов и их клиническое значение // Consilium Medicum. Для решения этой проблемы в качестве контроля на данном этапе исследования была обследована группа здоровых добровольцев в возрасте от 20 до 25 лет. Возраст лиц, включенных в контрольную группу, выбран не случайно и обусловлен следующими соображениями: по данным литературы, когнитивные функции в возрасте 20-25 лет достигают максимального развития, кроме того, риск наличия каких-либо причин (сосудистое поражение, нейродегенеративные процессы в ГМ, опухоли и др.), способных оказать влияние на когнитивный статус обследуемых минимален [30]. оценка После подписания соответствия информированного участников исследования согласия критериям включения и исключения. На наш взгляд, такая контрольная группа вполне соответствует задачам проводимого исследования, так как исключает опосредованное через развитие сосудистой патологии «влияние» изучаемых генов на когнитивные функции обследуемых. В результате в исследование было включено 60 пациентов с ХСН и ИБС и 50 здоровых добровольцев. Все обследования проводились на добровольной основе с согласия участников исследования и были одобрены к проведению локальным этическим комитетом ГБОУ ВПО «Саратовский ГМУ им. Основные клинические характеристики группы пациентов с ХСН и ИБС представлены в таблице 1. 37 Таблица 1 Основные клинические характеристики пациентов с ХСН и ИБС, М±SD Характеристика Пациенты с ХСН (n=60) Средний возраст, лет 58,88±5,48 Мужской пол, n(%) 36(60) Длительность ИБС, лет 7,33±5,63 Длительность АГ, лет 8,78±8,56 Длительность ХСН, лет 6,61±5,00 Артериальная гипертензия, n(%) 57(95) Стенокардия напряжения, n(%) 42(70) Перенесенный инфаркт миокарда, n(%) 36(60) II ФК ХСН, n(%) 34(56,6) III-IV ФК ХСН, n(%) 26(43,3) Фибрилляция предсердий, n(%) 22(36,6) Персистирующая фибрилляция 7(11,6) предсердий, n(%) Постоянная фибрилляция предсердий, n (%) ФВ левого желудочка, n(%) 15(25) 45,71±14,58 ФВ левого желудочка ≥45%, n(%) 26(43,3) ФВ левого желудочка ≤ 35%, n(%) 22(36,6) Таким образом, в основную группу исследования вошли 60 пациентов с ХСН и ИБС в возрасте от 48 до 65 лет (средний возраст 58,88±5,48 лет), из них 36 мужчин и 24 женщины. Практически все пациенты (95%) имели артериальную гипертензию, что соответствует данным литературы и подчеркивает представительность нашей выборки [50]. Более половины пациентов (60%) имели в анамнезе перенесенный инфаркт миокарда, у 70% пациентов была диагностирована стенокардия напряжения различных функциональных классов. Признаки застойной ХСН (III-IV ФК по NYHA) на 38 момент обследования имели 43,33% пациентов с ИБС. Фибрилляция предсердий была выявлена у 36,66% пациентов, причем постоянная форма фибрилляции предсердий, встречалась в два раза чаще, чем персистирующая. Наличие ХСН с сохраненной или незначительно сниженной ФВ ЛЖ (более 45%) отмечалось у 43,33% пациентов, значительное снижение ФВ (ниже 35%) было выявлено у 36,66% пациентов с ИБС и ХСН. Таким образом, основная группа была представлена пациентами, как с систолической, так и с диастолической ХСН. В группу здоровых добровольцев вошли 50 человек в возрасте от 20 до 25 лет (средний возраст 21,34±1,47), из них 24 мужчины и 26 женщин. Все пациенты с ХСН и ИБС, а также группа здоровых добровольцев были разделены по подгруппам в зависимости от наличия определенного аллельного варианта исследуемых генов. Учитывая тот факт, что к изменению конечного продукта гена приводит наличие «мутантного» аллеля, находящегося в гомозиготном или гетерозиготном состоянии, а также относительно низкую частоту встречаемости в популяции гомозигот по «мутантному» аллелю, для статистической обработки полученных данных генотипы с наличием «мутантного» аллеля (гетерозиготы и гомозиготы) были объединены в одну группу, а «дикие» гомозиготы – в другую. Распределение частот генотипов изученных полиморфных вариантов генов у пациентов с ХСН и ИБС в целом соответствовало ожидаемому с учетом равновесия Харди-Вайнберга. Распределение частот генотипов изученных генов в популяции пациентов с ХСН и ИБС представлено в таблицах 2 и 3. Поэтому полиморфизм APOC3 3238CG (rs5128) был исключен из дальнейшего исследования на данном этапе. 39 Таблица 2 Распределение частот генотипов ADRB2, AGT, AGTR1 и NOS3 в популяции пациентов с ИБС и ХСН Ген Полиморфизм ADRB2 AGT G16R GT rs rs1042713 Распределение генотипов, n(%) GG 23(38,3) GA 29(48,3) AA 8(13,4) GA AA 37(61,7) CC 40(66,7) CT 18(30) TT 2(3,3) CT TT 20(33,3) TT 17(28,3) TC 18(30) CC 25(41,7) TC CC 43(71,7) АА 31(51,7) АС 27(45) СС 2(3,3) AC CC 29(48,3) GG 27(45) GT 29(48,3) TT 4(6,7) GT TT 33(55) rs4762 rs699 rs5186 rs1799983 Примечание: χ2 – критерий Хи-квадрат χ2 24,5 25,5 25,3 25,6 24,4 40 Таблица 3 Распределение частот генотипов ABCA1, APOC3 и PON1 в популяции пациентов с ИБС и ХСН Ген Полиморфизм ABCA1 APOC3 APOC3 APOC3 PON1 PON1 R219K GG rs rs2230806 rs2854116 rs2854117 rs5128 rs854560 rs662 Распределение генотипов, n(%) GG 32(53,3) GA 17(28,4) AA 11(18,3) GA AA 28(46,7) TT 11(18,3) TC 39(65) CC 10(16,7) TC CC 49(71,6) TT 26(43,3) TC 28(46,7) CC 6(10) TC CC 34(56,7) CC 0(0) СG 54(90) GG 6(10) СG GG 60(100) АА 32(53,3) AT 18(30) TT 10(16,7) AT TT 28(46,7) AA 26(43,3) AG 22(36,7) GG 12(20) AG GG 34(56,7) Примечание: χ2 – критерий Хи-квадрат χ2 22,3 24,5 24,4 26,1 25,3 25,6 41 Распределение частот генотипов изученных полиморфных вариантов генов в группе здоровых добровольцев также соответствовало распределению Харди Вайнберга (табл. Таблица 4 Распределение частот генотипов изученных полиморфных вариантов генов в обследованной популяции здоровых добровольцев Ген Полиморфизм PON1 PON1 AGT L55M АC rs rs854560 rs662 rs4762 rs699 rs5186 Распределение генотипов, n(%) АА 29(58) AT 16(32) TT 5(10) AT TT 21(42) AA 27(54) AG 22(44) GG 1(2) AG GG 23(46) CC 28(56) CT 21(42) TT 1(2) CT TT 22(44) TT 12(24) TC 32(64) CC 6(12) TC CC 38(76) АА 31(62) АС 17(34) СС 2(4) AC CC 19(38) Примечание: χ2 – критерий Хи-квадрат χ2 24,5 24,4 25,5 25,3 25,6 42 Из таблиц 2, 3 и 4 следует, что группа пациентов с ХСН и ИБС по распределению частот генотипов изученных генов сопоставима с группой здоровых добровольцев. Необходимость и возможность применения // Consilium medicum. По результатам ЭКГ оценивались сердечный ритм и проводимость, наличие или отсутствие ишемических и рубцовых изменений и гипертрофии миокарда. Трансторакальная эхокардиография проводилась всем пациентам с ХСН на аппарате Vivid 3 Pro vingmed technology (General electric, США) в одномерном и двухмерном режимах импульсноволнового Оценивались применением допплера, размеры перегородок и с полостей цветного сердца, непрерывноволнового допплеровского толщина и картирования. Постоянноволновая допплерография использовалась для расчета градиентов давления на клапанах и дефектах перегородок. Для оценки насосной функции сердца проводился расчет гемодинамических показателей по данным импульсноволновой допплерографии. 43 Цветовое допплеровское картирование применялось для выявления потоков регургитации, оценки глубины их проникновения и направления. Дуплексное сканирование брахиоцефальных артерий проводилось с использованием ультразвуковой системы Vivid 3 Pro с использованием Врежима и функции цветового допплеровского картирования. Выполнялось исследование общих сонных артерии, внутренних сонных артерии, наружных сонных артерии и позвоночных артерии в трех плоскостях - продольной передне-боковой, продольной задне-боковой и поперечной. При проведении исследования оценивались следующие параметры: - наличие атеросклеротических бляшек в просвете сосуда; - наличие гемодинамически значимых стенозов брахиоцефальных артерий (более 50% просвета); - диаметр брахиоцефальных артерий; - линейная скорость кровотока (ЛСК); - толщина КИМ общей сонной артерии и области ее бифуркации. Пациенты с атеросклеротических наличием бляшек в и просвете брахиоцефальных гемодинамически значимых артерий стенозов в исследование не включались. Кроме того, для определения уровня мозгового натрийуретического пептида (NTpro ВNP) проводился забор крови в шприц с добавлением нефракционированного гепарина. Пробирка с сепаративным гелем в последующем центрифугировалась в течение 15 минут в режиме 1500 оборотов в минуту. Полученная плазма каждого пациента переливалась в 2 стерильные закрывающиеся пробирки объемом 1 мл каждая. Хранение образцов плазмы осуществлялось в морозильной камере при температуре -25°С. Определение концентрации NT-pro BNP проводилось исследователями самостоятельно на аппарате Cardiac Reader. ДНК выделялась из лейкоцитов венозной крови пациентов с помощью набора Axy Prep Blood Genoimic DNAMiniprep Kit (производство Axygen Scientific, США, кат. Кровь пациентов забиралась в пробирку с антикоагулянотом ЭДТА-Na2. Концентрацию выделенной ДНК определяли на спектрофотометре Picodrop 200 (Piodrop, Великобритания). Для проведения ПЦР и пиросеквенирования использовали наборы реагентов для детекции генетических полиморфизмов серии «Ампли Сенс® Пироскрин» (производство ЦНИИ эпидемиологии, Россия). Характеристика полиморфных вариантов изученных генов представлена в таблице 5. 45 Таблица 5 Характеристика полиморфных вариантов изученных генов. Полиморфный Ген Белок rs Генотипы ADRB2 b2-адренорецептор G16R GG rs662 АА, АG, GG Для оценки когнитивного статуса выполнено нейропсихологическое тестирование пациентов с использованием следующих методик: - краткая шкала оценки психического статуса (mini mental score examination (MMSE)); - корректурная проба Бурдона; - вербальный и невербальный субтесты Векслера 5 и 7 (Wechsler Adult Intelligence Scale). Для исключения деменции у пациентов использовалась краткая шкала оценки психического статуса [29; 85; 86; 218]. Результаты данного теста оценивались в баллах и сопоставлялись с данными обследования: 28-30 баллов - нет нарушений когнитивных функций; клинического 46 24-27 баллов - преддементные когнитивные нарушения; 20-23 балла - деменция легкой степени выраженности; 11-19 баллов - деменция умеренной степени выраженности; 0-10 баллов - тяжелая деменция. При сумме балов менее 24 и/или наличии клинических признаков деменции пациенты из исследования исключались. Для оценки внимания пациентов использовалась корректурная проба Бурдона [72; 85; 86]. Когнитивные расстройства у пациентов с фибрилляцией предсердий // Фундаментальные исследования. Тест проводился с помощью специальных бланков, на которых был приведен ряд букв, расположенных в случайном порядке, и секундомера. Обследуемый просматривал ряд и вычеркивал определенные, указанные в инструкции буквы. При этом через каждые 60 секунд оценивался объем выполненного задания. Оценивались такие показатели как количество ошибок (неправильно зачеркнутые или пропущенные знаки), количество правильно зачеркнутых букв, а также общее количество знаков, просмотренных за каждую минуту и за все время выполнения теста (7 минут). С помощью формул рассчитывался уровень концентрации внимания пациента, скорость выполнения задания, а также показатели переключаемости внимания и индекс точности. Вербальный субтест Векслера 5 представляет собой тест повторения цифровых рядов в прямом и обратном порядке и направлен на исследование оперативной памяти и внимания пациентов. Невербальный субтест Векслера 7 представляет собой тест шифровки цифр, который пациент должен выполнить за ограниченное время (90 секунд) и направлен на изучение степени усвоения зрительно-двигательных навыков [56; 85; 86]. Для исключения патологии ЦНС и соответствия критериям включения и исключения всем пациентам с ХСН и ИБС выполнялась ядерно-магнитнорезонансная томография (ЯМРТ) головного мозга на аппарате PHILIPS ACHIEVE 1,5 Tl. Статистическая обработка результатов проводилась с использованием программ для персонального компьютера Microsoft Excel 2003-2007, Statistica 6.0 [36; 37]. С помощью теста Kruskal-Wallis проводилась поправка на множественность сравнений. Изучаемые количественные признаки, имеющие нормальное распределение, представлены в виде М±SD, где М – среднее, SD – стандартное отклонение. Для сравнения выделенных групп также применялись таблицы сопряженности, критерии Хи-квадрат (Chi-Square) и Фишера (Fisher). Показано, что аллели риска генов ренинангиотензин-альдостероновой (ACE, AGT, AGTR), симпатоадреналовой (ADRB1, ADRB2) и эндотелиальной (NOS3) систем ассоциированы с повышенным сердечно-сосудистым риском и чаще встречаются у пациентов с артериальной гипертензией, ИБС, гипертрофической кардиомиопатией и ХСН по сравнению с популяцией здоровых индивидуумов [69; 99; 118; 143; 185; 186; 222; 223; 260; 266; 284]. Однако малоизученными на сегодняшний день остаются особенности течения сердечно-сосудистой патологии, в частности ИБС и ХСН, у пациентов с различными полиморфными вариантами вышеописанных генов. Кроме того, имеющиеся в литературе данные по этому вопросу отличаются заметной противоречивостью [62; 92; 96; 119; 124; 191; 242; 258; 268]. В связи с чем, актуальным представляется исследование ассоциаций различных полиморфных вариантов данных генов с особенностями течения ИБС и ХСН. Таблица 6 Взаимосвязь клинических характеристик ИБС с полиморфизмом генов ADRB2, AGT, AGTR1 и NOS3 (коэффициент Gamma, p T -0,030604 0,073019 0,038517 -0,167589 -0,005662 -0,065121 -0,191243 -0,255491 0,124042 -0,118772 Длительность ИБС, годы Наличие стенокардии -0,402985 -0,613260* -0,587156* -0,549133* -0,034091 напряжения ФК стенокардии напряжения 0,473684* -0,488372 ПИМ 0,132075 -0,124260 -0,556000* 0,101604 -0,170000 Количество ПИМ 0,353535 -0,333333 0,186813 0,021739 -0,384615 Локализация ПИМ -0,164835 0,666667* 0,395349 0,309524 Q/не Q ПИМ -0,185185 -0,236364 0,347826 -0,245283 Примечание: * – статистически значимые связи -0,280702 0,702479* 0,139535 0,428571 -0,094340 50 Как показано в таблице 6, установлены статистически значимые связи между полиморфизмом генов, кодирующих белки РААС и наличием у пациентов стенокардии напряжения. А именно, у пациентов с присутствием в генотипе аллелей риска 174M, 235T, 1166C генов AGT и AGTR1 стенокардия напряжения встречалась реже, чем у гомозигот по дикому аллелю данных генов. Что касается частоты встречаемости инфаркта миокарда, статистически значимые взаимосвязи получены только с полиморфизмом М235T TC гена AGT. Перенесенный инфаркт миокарда, также как и стенокардия напряжения реже регистрировался у пациентов - носителей аллеля риска 235T. Кроме того, выявлена связь полиморфизма T174M гена AGT с локализацией инфаркта миокарда у обследованных пациентов. Так, у пациентов с генотипом 174М чаще развивался инфаркт миокарда задней стенки левого желудочка, а у пациентов с генотипом Т174 – передней стенки левого желудочка. По данным литературы, наличие в генотипе аллелей риска генов AGT и AGTR1 ассоциировано с повышенным содержанием ангиотензина II, что, как известно, негативно отражается на функции эндотелия и тонусе сосудов и может способствовать прогрессированию эндотелиальной дисфункции [102; 142; 143; 189; 197]. Тем не менее, у пациентов - носителей данных аллелей стенокардия напряжения и перенесенный инфаркт миокарда встречались существенно реже. Прогноз и лечение хронической сердечной недостаточности (данные 20-и летнего наблюдения): Автореф. Вероятно, вклад полиморфизма данных генов в активацию РАСС не столь велик, а дисфункция эндотелия лишь один из многих компонентов нарушения коронарного кровотока у больных со стабильными формами ИБС, несмотря на ее важную роль в развитии и прогрессировании атеросклероза. Очевидно, что полученных нами данных не достаточно для окончательного вывода, а чтобы подтвердить или опровергнуть данное предположение, необходимо изучение роли не только полиморфизма генов AGT и AGTR1, но и других известных генетических маркеров дисфункции РААС в совокупности, что не было предусмотрено рамками данного исследования. Установлено, что у пациентов-носителей аллелей риска 16R и 298D генов ADRB2 и NOS3 функциональный класс стенокардии напряжения был выше, чем у носителей диких аллелей этих генов. Присутствие аллеля риска гена ADRB2 (полиморфизм G16R GT) ассоциировано с более низкой концентрацией окиси азота в кровяном русле [186]. В совокупности, это способствует повышению тонуса артерий, в том числе и коронарных. В связи с чем, не исключено, что наличие более тяжелых форм стенокардии напряжения у пациентов-носителей аллелей риска данных генов может быть связано с развитием вазоспазма атеросклеротически измененных коронарных артерий даже при небольшом воздействии провоцирующих факторов (физическая нагрузка, психо-эмоциональное напряжение и т.д.). Учебник для студентов медицинских вузов и слушателей последипломного образования / В. 3.2 Взаимосвязь лабораторно-инструментальных маркеров выраженности атеросклероза c различными полиморфными вариантами генов ADRB2, AGT, AGTR1 и NOS3 у пациентов с сочетанием ХСН и ИБС. Так как, атеросклероз имеет большое значение в развитии и прогрессировании ИБС, необходимым представляется изучение ассоциации различных полиморфных вариантов вышеуказанных генов с лабораторноинструментальными маркерами выраженности атеросклеротического процесса у обследованной группы пациентов. С этой целью у всех пациентов определялись следующие показатели: уровень липидов, СРБ и гомоцистеина в венозной крови, а также толщина КИМ сонных артерий по результатам дуплексного сканирования брахиоцефальных сосудов. маркерами 52 Таблица 7 Взаимосвязь лабораторно-инструментальных маркеров выраженности атеросклероза с полиморфизмом генов ADRB2, AGT, AGTR1 и NOS3 у пациентов с ИБС и ХСН (коэффициент Gamma, р T ммоль/л 0,18376 -0,05672 0,19702 -0,05356 0,067805 ЛПНП, ммоль/л -0,12249 -0,14604 0,09409 0,08123 ЛПВП, ммоль/л 0,22371 0,04020 -0,15450 -0,10165 -0,00690 Триглицериды, ммоль/л -0,08198 -0,25560 -0,03237 0,13587 -0,11149 СРБ, мг/л -0,05012 -0,19173 -0,15687 0,07955 0,30808 Гомоцистеин, мкмоль/л 0,00909 0,16089 0,05008 0,35412 0,11509 КИМ R, мм -0,38912 0,12232 0,06997 0,24289 -0,01718 КИМ L, мм 0,00500 -0,43217 0,02843 0,02551 КИМ, бифуркации, мм -0,04201 -0,23747 -0,09013 -0,12980 0,054330 Общий холестерин, 0,16194 0,12791 Примечание: статистически значимых связей не выявлено. В ходе которого было установлено, что показатели, характеризующие ХСН, не зависели от наличия в генотипе пациентов аллелей риска генов ADRB2, AGTR1 и NOS3 (табл. Поскольку, как говорилось ранее, наличие аллелей риска генов ADRB2, AGTR1 и NOS3 ассоциировано с развитием вазоспазма, прогрессированием эндотелиальной дисфункции и атеросклероза, логичным было бы предположить, что их присутствие в генотипе пациентов должно быть связано с более тяжелым течением ХСН [62; 186; 260]. Очевидно, накопленных на сегодняшний день сведений недостаточно для формирования единого мнения о вкладе полиморфизма генов ADRB2, AGTR1 и NOS3 в развитие и прогрессирование ХСН, поэтому исследования, проводимые в этой области по-прежнему актуальны. Так, размеры полостей сердца (КДР ЛЖ, КДР ПЖ) и выраженность гипертрофии ЛЖ были больше у пациентов – носителей аллелей риска 174M и 235T этого гена, при этом длительность ХСН у данной группы больных была меньше, чем у пациентов – гомозигот по диким аллелям T174 и M235 гена AGT (табл. Таблица 9 Средние значения клинических и лабораторно-инструментальных характеристик ХСН у пациентов с различными полиморфными вариантами гена AGT (М±SD), p C GG GA AA AA AC CC 51,08±7,38 53,46±5,48 49,80±6,74 52,64±6,80 7,80±5,76* 4,50±2,18* 9,30±5,51* 5,82±4,65* 3-4 ФК ХСН, % 37,04 61,54 33,33 50,0 Начало АГ, годы 49,42±10,26 48,57±11,94 46,66±9,61 50,52±10,97 9,94±5,32 10,85±8,04 11,77±8,17 9,35±6,44 37,5 62,5 43,7 56,2 КДР ЛЖ, мм 5,59±0,82* 6,20±1,11* 5,75±0,99 5,87±0,90 КСР ЛП, мм 4,35±0,62 4,43±0,76 4,35±0,73 4,44±0,56 131,6±33,5* 153,5±48,2* 131,9±40,8* 151,0±32,2* 2,91±0,26 3,00±0,49 2,89±0,37* 3,15±0,51* 46,07±14,82 44,15±15,53 41,83±14,0 47,00±15,23 Начало ХСН, годы Длительность ХСН, годы Длительность АГ, годы Наличие ФП, % ИММ ЛЖ, г/м2 КДР ПЖ, мм ФВ ЛЖ, % NT-pro BNP, пг/мл 493,9±170,0* 977,2±302,0* 596,8±212,0 649,4±185,0 Примечание: * – статистически значимые связи. 56 Выявленное увеличение размеров полостей сердца и массы миокарда ЛЖ у пациентов с наличием в генотипе аллелей риска гена AGT вполне закономерно и, вероятно, связано с негативным влиянием ангиотензина II на миокард. Спазм коронарных сосудов под действием ангиотензина II приводит к ухудшению снабжения миокарда кислородом и способствует формированию дисфункции желудочков. Генетика и эпигенетика синтропных заболеваний // Экологическая генетика. Кроме того, ангиотензин II вырабатывается локальной РААС сердца, оказывая прямое действие на миокард и способствуя развитию морфологических изменений, таких как гипертрофия и ремоделирование кардиомиоцитов [79; 131; 147; 244]. Наоборот, более медленное развитие процессов ремоделирования миокарда желудочков у пациентов с наличием в генотипе только диких аллелей гена AGT может способствовать улучшению кардиальных механизмов компенсации и обуславливать более длительное течение ХСН, что в конечном итоге отражается на продолжительности жизни пациентов. Высокие уровни NT-pro BNP в венозной крови пациентов - носителей аллеля риска 174M гена AGT также вполне объяснимы. Мозговой натрийуретический пептид (BNP) является кардиопротективным гормоном, выработка которого связана с прогрессирующей дилатацией полостей сердца у пациентов с ХСН и способствует торможению секреции ренина, альдостерона и развитию вазодилатации, тем самым уменьшая негативное влияние РААС на сердечно-сосудистую систему [63; 156; 215; 264; 292]. Повышение активности РААС, ассоциированное с присутствием в генотипе аллеля риска 174M гена AGT приводит к «защитному» увеличению уровня NTpro BNP в венозной крови пациентов. Однако, не стоит забывать, что высокий уровень BNP ассоциирован с неблагоприятным прогнозом у пациентов с ХСН, так как отражает непосредственную нагрузку на миокард [55; 60; 123; 158; 214; 215; 265]. Средние значения уровня NT-pro BNP в зависимости от полиморфизма T174M CC) ассоциировано с неблагоприятным течением ХСН, несмотря на то, что стенокардия напряжения и перенесенный инфаркт миокарда у данной группы пациентов встречались реже, а длительность ХСН была меньше, чем у гомозигот по диким аллелям T174 и M235, что может быть связано с более выраженными процессами гипертрофии, фиброза и ремоделирования кардиомиоцитов на фоне негативного влияния ангиотензина II и как следствие более быстрым развитием диастолической и систолической дисфункции миокарда у пациентов с ИБС [79; 131; 147; 244]. Присутствие в генотипе пациентов аллелей риска генов ADRB2 G16R GT было ассоциировано с наличием у пациентов более тяжелых форм стенокардии напряжения, что может свидетельствовать о существенной роли конечных продуктов данных генов в развитии ишемии миокарда посредством влияния на тонус коронарных артерий. Введение в молекулярную диагностику и генотерапию наследственных заболеваний / В. Изученные полиморфные варианты генов ADRB2, AGT, AGTR1 и NOS3 не связаны с лабораторными и инструментальными маркерами атеросклероза, 58 такими как уровень общего холестерина и его фракций, гомоцистеина, СРБ и толщина КИМ сонных артерий, что может свидетельствовать об отсутствии существенного влияния конечных продуктов данных генов на метаболические процессы, в частности липидный обмен, у пациентов с ХСН и ИБС. Таким образом, при оценке прогноза у пациентов с ХСН и ИБС целесообразно учитывать и генетические факторы, в частности полиморфизм гена AGT. Дислипидемия и атеросклероз играют ведущую роль не только в развитии ИБС, но и, несомненно, оказывают существенное влияние на прогрессирование ее осложнений, в частности, таких как ХСН [50; 86; 87]. Поэтому выявление и по возможности коррекция всех известных факторов риска развития атеросклероза будет способствовать профилактике осложнений ИБС, в том числе формированию и прогрессированию ХСН. На сегодняшний день, очевидно, что генетические факторы играют существенную роль в развитии дислипидемии и прогрессировании атеросклероза. Установлен ряд генов, полиморфизм которых влияет на активность белков, входящих в состав липопротеидов, скорость распада липидов и участвует в транспорте холестерина [12; 16; 259]. В нашем исследовании были изучены некоторые полиморфные варианты генов ABCA1, APOC3 и PON1, которые по данным литературы ассоциированы с нарушениями липидного обмена и риском развития атеросклероза и ИБС [91; 104; 160; 41; 237]. Стоит отметить, что подавляющая часть исследований в этой области посвящена изучению уровня липопротеидов в крови пациентов в зависимости от полиморфизма генов ABCA1, APOC3 и PON1 и сравнению 59 частоты встречаемости их определенных генотипов среди здоровых лиц и пациентов с ИБС [106; 108; 273; 282]. В то же время, связь полиморфизма этих генов с особенностями течения ИБС и тяжестью связанных с ней осложнений остается практически не известной. Учитывая вышеизложенное, представляется актуальным изучение связи различных полиморфных вариантов генов ABCA1, APOC3 и PON1 с выраженностью атеросклероза, особенностями течения ИБС и ХСН. 4.1 Взаимосвязи полиморфизма генов ABCA1, APOC3 и PON1 с клиническими и лабораторно-инструментальными маркерами выраженности атеросклероза и особенностями течения ХСН у пациентов с ИБС. В качестве клинических маркеров выраженности атеросклеротического процесса у обследованной группы пациентов были выбраны характеристики ИБС, такие как наличие и тяжесть стенокардии напряжения, количество и глубина перенесенных инфарктов миокарда, а также возраст начала и длительность ИБС. Выбор вышеописанных характеристик сделан не случайно и обусловлен следующими соображениями: коронарные артерии – одна из самых частых локализаций атеросклеротического процесса, а наличие и степень выраженности атеросклеротических изменений в них, несомненно, является маркером генерализованного включенных в атеросклероза; кроме исследование, отсутствовали того, у пациентов, клинические проявления атеросклеротического поражения артерий других локализаций, что в частности было обусловлено критериями отбора (исключение пациентов с перенесенными ОНМК, наличием атеросклеротических бляшек и гемодинамически значимых стенозов артерий головы и шеи, тяжелой соматической патологией). Геном человека и гены «предрасположенности»: введение в предиктивную медицину / В. Установлено, что изученные полиморфные варианты генов 60 ABCA1 и APOC3 связаны с длительностью ИБС, а полиморфизм 482 CA гена ABCA1 также ассоциированы с частотой встречаемости стенокардии напряжения и перенесенного инфаркта миокарда у обследованных пациентов с сочетанием ХСН и ИБС. Таблица 10 Клинические характеристики ИБС в зависимости от полиморфизма генов ABCA1, APOC3 и PON1 (коэффициент Gamma, p G -0,256595 -0,025287 -0,494792* -0,401130* -0,434667* 0,068354 0,021687 -0,372549 0,400000 -0,567568* 0,290323 -0,227053 -0,142857 0,232323 -0,117117 0,553957* 0,609375* -0,547009* 0,005291 0,085427 0,023923 -0,102564 0,302326 -0,355556 0,000000 0,312500 -0,116279 ПИМ 0,402597 -0,826087* -0,291139 0,133333 -0,629630* Q/не Q ПИМ -0,463415 -0,192982 0,228070 0,058824 GA Начало ИБС, годы 0,329759 0,289759 0,268657 Длительность ИБС, годы Наличие стенокардии напряжения ФК стенокардии напряжения ПИМ Количество ПИМ Локализация -0,442623 61 Примечание: * – статистически значимые связи. Как известно, полиморфизм R219K гена ABCA1 влияет на активность белка ABCA1, который отвечает за транспорт холестерина при распаде липидов из клеток в печень, и в большей степени приводит к изменению скорости транспорта ЛПВП [88; 160; 230; 257]. По данным многих авторов, наличие в генотипе аллеля риска 219K ассоциировано с более низким содержанием в крови пациентов ЛПВП и избыточным накоплением холестерина в клетках, как следствие его присутствие в генотипе пациентов повышает риск развития атеросклероза [91; 160; 273; 281]. Наличие в генотипе аллелей риска гена APOС3 также способствует прогрессированию атеросклероза и повышает риск развития кардиоваскулярной патологии [64; 111; 112; 208; 209]. Однако, в ходе нашего исследования у пациентов-носителей «атерогенного» аллеля 219К гена ABCA1 реже развивался инфаркт миокарда, а при наличии в генотипе аллелей риска -455С и 482Т гена APOC3 реже выявлялась стенокардия напряжения. Кроме того, у данных групп пациентов длительность ИБС была меньше, по сравнению с пациентами-гомозиготами по диким аллелям генов ABCA1 и APOC3. Таким образом, остается не ясным, могут ли «атерогенные» генотипы ABCA1 и APOC3 оказывать положительное влияние на течение ИБС у пациентов с клинически выраженной ХСН. Очевидно, решение данного вопроса требует продолжения исследований в этой области. Ген PON1 кодирует фермент параоксоназу 1, который препятствует перекисному окислению ЛПНП и превращению макрофагов в пенистые клетки, то есть оказывает антиатерогенное действие [212; 253]. По данным ряда авторов генотип 55M приводит к понижению стабильности фермента, что может резко снижать его активность, особенно под действием внешних факторов, например, таких как курение [144; 166; 237]. Полиморфизм Q192R 62 AG гена PON1 не влияет на уровень параоксоназы 1, однако, установлено, что наличие в генотипе пациентов аллеля риска 192R ассоциировано со снижением каталитической активности этого фермента, что также способствует прогрессированию атеросклеротического процесса. Возможно, именно низкая активность параоксоназы 1 и обуславливает полученные результаты, а именно, выявление у данной группы пациентов стенокардии напряжения высоких функциональных классов. Ожидаемой корреляции показателей липидограммы и СРБ с изученными полиморфными вариантами генов ABCA1, APOC3 и PON1 у обследованной группы пациентов выявлено не было. Стоит отметить, что повышенные уровни липидов крови выявлялись только у 30% больных ИБС, которые приняли участие в нашем исследовании. Вероятно, полученные результаты и столь низкий процент гиперхолестеринемии у пациентов с ИБС связан с особенностями выборки пациентов. А именно, все пациенты имели длительный стаж ХСН, которая, как известно, оказывает отрицательное влияние на метаболические процессы, в том числе и липидный обмен. Кроме того, большинство пациентов регулярно принимали статины в течение 3 и более месяцев на момент обследования. Таким образом, сделать однозначный вывод об отсутствии связи полиморфизма вышеописанных генов с уровнем липидов по результатам данного исследования не представляется возможным, тем более, что подобные взаимосвязи описаны в литературе [73; 91; 104; 106; 160; 244]. 63 Таблица 11 ( в приложении) 64 Что касается других лабораторных маркеров атеросклероза, выявлены статистически значимые связи содержания гомоцистеина в крови пациентов с полиморфизмом генов ABCA1 (R219K GG). Как представлено на рисунке 2, уровень гомоцистеина был выше у пациентов с наличием в генотипе аллелей риска 219K гена ABCA1и аллелей риска 192R и 55М гена PON1, ассоциированных с повышением атерогенных фракций холестерина и прогрессированием атеросклеротического процесса. Средние уровни гомоцистеина у пациентов с различными полиморфными вариантами генов ABCA1 R219K GA гена ABCA1. Выявление данных взаимосвязей на наш взгляд является вполне закономерным, однако ранее в литературе описано не было. Наличие аллелей риска 219K и -455С генов ABCA1 и APOC3 по результатам проведенного исследования было ассоциировано с увеличением толщины КИМ сонных артерий. Учитывая влияние конечных продуктов генов ABCA1 и APOC3 на липидный обмен и склонность к развитию дислипидемии и прогрессированию атеросклероза у пациентов-носителей аллелей риска 219K и -455С этих генов, установленные взаимосвязи вполне логичны. Кроме того, 66 некоторыми авторами уже выявлялась связь «атерогенных» аллелей гена APOC3 c толщиной КИМ, однако, стоит отметить, что исследовались другие полиморфные варианты данного гена [105]. По данным ряда исследований дислипидемия является фактором риска развития ХСН, в том числе влияя на ее исход [17; 183; 202; 219]. Так, некоторыми авторами была обнаружена значимая зависимость между низким уровнем холестерина и высокой смертностью у больных тяжелой ХСН не ишемического генеза [17; 210; 262]. Другие исследователи установили, что высокий уровень холестерина ассоциировался с более низкой смертностью пациентов с ХСН как ишемической, так и не ишемической этиологии [184]. Больше половины пациентов с нормальным уровнем общего холестерина имели 3-4 ФК ХСН, при этом дилатация полостей сердца у них была более выражена, а ФВ достоверно ниже по сравнению с пациентами, имеющими нормальный уровень общего холестерина. Кроме того, у данной группы пациентов отмечалась тенденция к повышению уровня NT-pro BNP. Таким образом, результаты нашей работы подтверждают литературные данные о корреляции уровня холестерина с тяжестью ХСН, что подчеркивает репрезентативность исследуемой выборки [155; 167; 201; 267]. 67 Таблица 12 Взаимосвязь клинических и лабораторно-инструментальных показателей, характеризующих ИБС и ХСН, с уровнем общего холестерина (М SD, р5,5 ммоль/л) Начало ИБС, годы 52,52±7,56 51,42±8,91 0,7 Длительность ИБС, годы 6,52±4,31 8,66±7,91 0,3 Начало АГ, годы 50,35±8,05 49,25±13,34 0,7 Длительность АГ, годы 8,55±6,21 11,08±8,91 0,4 Начало ХСН, годы 51,82±6,32 52,33±8,08 0,8 6,43±4,54 6,66±6,06 0,8 3-4 ФК ХСН, % 62,5 16,6 0,007 Наличие ФП, % 48,2 56,4 0,2 КДР ЛЖ, мм 6,05±1,01 5,23±0,78 0,02 КДР ПЖ, мм 3,15±0,46 2,71±0,19 0,004 КСР ЛП, мм 4,60±0,71 4,04±0,36 0,01 КСР ПП, мм 4,33±0,73 3,60±0,42 0,003 142,61±42,04 127,66±40,27 0,3 42,5±15,10 54,00±12,55 0,03 831,16±187,16 362,40±102,63 0,08 Длительность ХСН, годы ИММ ЛЖ ФВ, % NT-pro BNP, пг/мл отличий (р) Примечание: отличия достоверны при р A ФК ХСН Наличие ФП КДР ЛЖ, мм 0,171429 -0,067729 -0,357830 0,149071 -0,042471 0,322890 0,000000 0,366667 0,051546 0,333333 -0,098082 0,114899 -0,128340 -0,116373 0,081802 0,019963 -0,275986 -0,356347 -0,098781 0,035107 ИММ ЛЖ, г/м 0,075197 -0,323165 -0,254428 -0,141928 0,047687 КДР ПЖ, мм -0,112362 -0,088459 -0,169710 0,097432 -0,161274 ФВ ЛЖ, % 0,047973 0,008070 0,130903 0,094893 -0,004064 NT-pro BNP, пг/мл 0,025394 -0,146684 -0,209281 -0,174870 0,057977 КСР ЛП, мм 2 Полученные результаты согласуются с описанными в параграфе 4.1 данными об отсутствии связи полиморфизма вышеописанных генов с уровнем липидов крови у обследованной нами группы пациентов с ИБС и ХСН, что несколько противоречит результатам исследований других авторов [91; 104; 106; 160; 212; 253; 273; 288]. Средние значения возраста начала ХСН у пациентов с различными полиморфными вариантами генов ABCA1 и APOC3 (р Т) манифестировала позже, чем у пациентов с другими генотипами вышеуказанных генов. В то же время, необходимо подчеркнуть, что проведенные ранее исследования включали либо здоровых индивидуумов, либо пациентов с ИБС без указания на тяжесть имеющихся у них осложнений, в частности выраженности ХСН. Стоит отметить, что взаимосвязей полиморфных вариантов данных генов с возрастом начала и длительностью артериальной гипертензии выявлено не было. Как было описано ранее, присутствие данных аллелей в генотипе пациентов ассоциировано с повышением уровня ЛПНП, триглицеридов, снижением уровня ЛПВП и риском развития атеросклероза и ИБС. Средние значения длительности ХСН у пациентов с различными полиморфными вариантами генов ABCA1, APOC3 и PON1(р Т) у больных с ИБС и ХСН были связаны с тяжестью стенокардии напряжения, а именно, присутствие аллелей риска данного гена коррелировало с наличием у пациентов более высокого ФК стенокардии напряжения. Кроме того, в ходе нашего исследования установлено, что с присутствием в генотипе пациентов данных аллелей генов ABCA1 и APOC3 ассоциировано с более благоприятным течением ИБС, а именно у данной группы пациентов реже выявлялись стенокардия напряжения и перенесенные инфаркты миокарда (параграф 4.1). Связей изученных полиморфных вариантов генов ABCA1 (rs2230806), APOC3 (rs2854116, rs2854117) и PON1 (rs854560, rs662) с лабораторными и инструментальными маркерами тяжести ХСН выявлено не было. Возможности статинов в патогенетической терапии хронической сердечной недостаточности / Ю. Также стоит отметить, что длительность ХСН у пациентов с наличием в генотипе «атерогенных» аллелей генов ABCA1 (R219K), APOC3 (482 CT) и PON1 (Q192R) была достоверно больше, чем у пациентов- 70 носителей других генотипов, что может косвенно свидетельствовать о выживаемости данной группы пациентов (рис. Однако, более благоприятное течение заболевания отмечалось у пациентов носителей «атерогенных» аллелей генов ABCA1 R219K GT). В частности, у данной группы пациентов реже развивался инфаркт миокарда и выявлялась стенокардия напряжения, позже манифестировала ХСН, но при этом длительность ее была больше, чем у гомозигот по диким аллелям данных генов. Учитывая полученные результаты, не исключено положительное влияние «атерогенных» аллелей генов ABCA1 и АРОС3 у пациентов с клинически выраженной ХСН, протекающей на фоне ИБС. Однако выдвинутая гипотеза, несомненно, нуждается в продолжение исследований в этой области и более детального изучения данного вопроса. К настоящему времени установлены ассоциации полиморфизма нескольких сотен генов с риском развития различных ССЗ, в том числе таких, как ИБС и ХСН. Ассоциация полиморфизма гена аполипопротеина Е и липидного спектра с различными типами инсульта в Сибири // Бюллетень сибирской медицины. Однако, вклад полиморфизма отдельных генов в общий риск развития данных заболеваний относительно невелик и зачастую составляет менее 10%. Кроме того, несмотря на имеющиеся знания о влиянии полиморфизма генов-кандидатов ССЗ на функциональные свойства кодируемых ими белков, на сегодняшний день имеется только теоретическое представление 72 о возможных последствиях носительства их отдельных генотипов. Так, один и тот же генотип может быть «хорошим» или «плохим» в зависимости от различных условий, в частности, наличия других факторов сердечнососудистого риска, а также от его сочетания с различными полиморфными вариантами других кандидатных генов. Таким образом, изучение комбинации генетических факторов, а также их сочетания с другими факторами сердечнососудистого риска, имеет гораздо большее значение для формирования предрасположенности к ССЗ по сравнению с исследованием единичных полиморфизмов [4; 22]. Принимая во внимание вышесказанное, на данном этапе исследования было решено изучить взаимосвязи между различными комбинациями некоторых генов, ассоциированных с повышенным сердечно-сосудистым риском, и особенностями течения ХСН у пациентов с ИБС. А также связь клинических и лабораторно-инструментальных характеристик ХСН и ИБС с различными сочетаниями полиморфизма некоторых кандидатных генов и «классических» факторов сердечно-сосудистого риска, таких как пол, ожирение, отягощенный семейный анамнез, курение и т. Взаимосвязи полиморфизма отдельных генов, ассоциированных с повышенным сердечно-сосудистым риском, и различными характеристиками ХСН и ИБС были подробно описаны в главах 3 и 4. 73 5.1 Взаимосвязи «классических» факторов сердечно-сосудистого риска с особенностями течения кардиоваскулярной патологии у пациентов с ИБС и ХСН. Среди обследованных пациентов с ИБС и ХСН 62,5% составили мужчины и 37,5% женщины. Иммуновоспалительная активация как концептуальная модель формирования и прогрессирования сердечной недостаточности // Терапевтический архив. Манифестация ИБС в раннем возрасте (мужчины C гена AGTR1 на особенности течения ХСН у пациентов с ИБС. Как было описано ранее, пол 79 пациентов был связан с возрастом начала ИБС и ХСН, а также с размерами полостей сердца и ФВ ЛЖ. Было установлено, что сочетание женского пола и наличия в генотипе пациентов аллеля риска 1166C гена AGTR1 связано с более тяжелым течением ХСН, по сравнению с женщинами-носителями диких аллелей этого гена. У пациентов мужского пола с наличием в генотипе аллеля риска 1166C гена AGTR1, наоборот, лабораторно-инструментальные показатели тяжести ХСН были лучше, по сравнению с представителями своего пола, имеющими в генотипе только дикие аллели этого гена. У пациентов с ожирением, наоборот, наличие аллелей риска данных генов было связано с более лучшими лабораторно-инструментальными характеристиками ХСН, чем у пациентов с присутствием в генотипе диких аллелей генов ADRB2 и ABCA1. Сочетание полиморфизма A1166C AC гена AGTR1 с наличием у пациентов с ИБС ожирения оказывало противоположное, по сравнению с генами ADRB2 и ABCA1, «влияние» на показатели тяжести ХСН. А именно, наличие в генотипе пациентов с ожирением аллеля риска 1166С данного гена ассоциировалось с более низкой ФВ ЛЖ и более высокими уровнями NTpro BNP, то есть свидетельствовало о неблагоприятном течении ХСН у пациентов с ИБС. Статистически значимые взаимосвязи между ген-генными ассоциациями и показателями тяжести ХСН были выявлены при сочетании полиморфизмов следующих генов: ADRB2 G16R GC (табл. Установлено, что наиболее неблагоприятное течение ХСН наблюдалось при сочетании у пациентов либо диких, либо мутантных аллей двух генов. При этом наличие у пациентов с ХСН точечной мутации только одного из двух генов ассоциировалось с лучшими из всех четырех групп показателям тяжести ХСН. Б Гендерная проблема в неврологии // Журнал неврология и психиатрия. Данная тенденция прослеживалась для всех вышеописанных комбинаций генов. Кроме того, размеры полостей сердца у данных групп пациентов и выраженность гипертрофии ЛЖ также были больше, по сравнению с пациентами с другими сочетаниями аллелей генов ADRB2 и AGTR1. Результаты совместного «влияния» на клинические и лабораторноинструментальные характеристики ХСН у пациентов с ИБС комбинаций полиморфизма A1166C AC гена AGT еще раз подтвердило наличие выявленных ранее тенденций. Как представлено в таблицах 12 и 13, присутствие в генотипе пациентов с ИБС только диких или только мутантных аллелей изученных полиморфных вариантов генов AGTR1 и AGT было связано с наиболее неблагоприятным течением ХСН, по сравнению с больными, имеющими другие комбинации генотипов. Если результаты, полученные в группе пациентов с присутствием в генотипе только аллелей риска генов ADRB2, AGTR1, AGT и NOS3 вполне закономерны, так как их наличие ассоциировано с повышением активности основных нейрогуморальных систем, то более тяжелое течение ХСН у пациентов-носителей только диких аллелей вышеуказанных генов несколько неожиданно. По имеющимся в литературе данным, дикие аллели генов ADRB2, AGTR1, AGT и NOS3 реже, чем мутантные, встречались в генотипе пациентов с кардиоваскулярной патологией по сравнению со здоровыми лицами и не ассоциировались с повышенным сердечно-сосудистым риском [97; 102; 142; 143; 186; 189; 222]. Однако, стоит отметить, что в ранее проведенных 88 исследованиях, как правило, не учитывалась длительность имеющихся ССЗ, что на наш взгляд является крайне важным. Вероятно, у пациентов с длительным течением ИБС и ХСН на фоне уже развившихся изменений центральной и регионарной гемодинамики, нарушений микроциркуляции и тканевого обмена, а также развития иммуновоспалительных процессов активность нейрогуморальных систем уже не играет ведущей роли в прогрессировании заболевания. Что, косвенно, подтверждает наше предположение о важной роли нейрогуморальных систем, в частности РААС, на ранних стадиях развития ХСН и постепенное уменьшение их влияния по мере прогрессирования других патологических процессов у пациентов с длительным стажем ИБС и ХСН. В качестве «отклика» использовались функциональный класс ХСН, тип течения артериальной гипертензии, а также наличие стенокардии напряжения и перенесенного инфаркта миокарда у пациентов с ИБС. Последнее представляется важным, так как инфаркт миокарда традиционно считается одной из основных причин развития ХСН у пациентов с ИБС, а развитие гипертонических кризов часто приводит к обострению хронического течения сердечной недостаточности, что в свою очередь способствует прогрессированию ХСН. Наибольшей точностью (p=0,01, χ2=8,14) отличалась регрессионная модель, включающая всего два фактора: количество гомозиготных по мутантному аллелю генотипов у пациентов с ИБС и полиморфизм G16R GA гена ADRB2 (табл. ФК ХСН был выше у пациентов с присутствием в генотипе аллеля риска16R гена ADRB2, это позволяет нам сделать вывод, что из всех изученных нами полиморфных вариантов генов, именно наличие аллелей риска гена ADRB2 G16R GA наиболее значимо связано с неблагоприятным течением ХСН у пациентов с ИБС. Исследование некоторых ген-генных ассоциаций также подтвердило отсутствие однозначного влияния аллельных вариантов генов ADRB2 G16R 91 GC) при их различных комбинациях на клинические и лабораторно-инструментальные характеристики ХСН у пациентов с ИБС. Наиболее неблагоприятное течение ХСН отмечалось у пациентов с присутствием в генотипе пациентов с ИБС только диких или только мутантных аллелей изученных комбинаций генов, что на первый взгляд противоречит имеющимся представлениям о роли конечных продуктов данных генов в патогенезе ХСН. Гены и традиции питания // Этнографическое обозрение. Выявленные противоречия, вопервых, могут свидетельствовать о том, что функциональная активность гормонов и рецепторов, кодируемых генами ADRB2, AGTR1, AGT и NOS3, очевидно, зависит не только от полиморфизма данных генов, но и от окружающих условий, которые на наш взгляд могут кардинально отличаться на ранних стадиях кардиоваскулярной патологии, в частности такой, как ХСН, и при далеко зашедшем процессе. Во-вторых, с учетом того что ИБС и ХСН имеют мультифакториальную природу, наличие этих заболеваний у больных с благоприятными аллелями ADRB2, AGTR1, AGT и NOS3, может свидетельствовать о ведущей роли других генов и механизмов развития заболевания, которые и обусловливают еще большую тяжесть процесса. Ведь в данном случае заболевание развилось, несмотря на относительное «благополучие» в отношении генов, кодирующих белки нейрогуморальных систем. К сожалению, каких-либо данных по этому вопросу в литературе на сегодняшний день нет, в связи с чем, проведение исследований в этой области, несомненно, актуально. Резюме Лабораторные и инструментальные показатели тяжести ХСН (размеры полостей сердца, ФВ ЛЖ и уровень NT-pro BNP) были ассоциированы с присутствием у больных ИБС следующих комбинаций факторов сердечнососудистого риска: сочетание полиморфизма A1166C AC с наличием у пациентов ожирения. Статистически значимые взаимосвязи между ген-генными ассоциациями и лабораторно-инструментальными показателями тяжести ХСН были выявлены при сочетании полиморфных вариантов следующих генов: ADRB2 G16R GC. Наиболее неблагоприятное течение ХСН отмечалось у пациентов с присутствием в генотипе пациентов с ИБС только диких или только мутантных аллелей данных комбинаций генов. Таким образом, изучение полиморфизма генов, ассоциированных с повышенным сердечно-сосудистым риском, в частности ADRB2 (rs1042713), AGT (rs4762, rs699), AGTR1(rs5186), NOS3 (rs1799983), ABCA1 (rs2230806) у пациентов с ИБС и ХСН должно проводиться в сочетании с другими факторами кардиоваскулярного риска, взаимодействий длительности и а также с учетом течения возможных данной ген-генных сердечно-сосудистой патологии. ВЗАИМОСВЯЗИ ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНОВКАНДИДАТОВ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ С ВЫРАЖЕННОСТЬЮ КОГНИТИВНЫХ РАССТРОЙСТВ У ПАЦИЕНТОВ С ХСН И ИБС Как известно, когнитивные расстройства распространены среди кардиологических больных, более того, прогрессирование сердечно-сосудистой патологии, в частности ХСН, способствует нарастанию проявлений когнитивной дисфункции, что, в свою очередь, ухудшает качество жизни и снижает приверженность к лечению пациентов, оказывая отрицательное влияние на течение и прогноз ХСН [38; 40; 42; 48; 135; 159]. В связи с чем, своевременное выявление и коррекция имеющихся когнитивных нарушений у 93 данной группы пациентов - одно из важных направлений лечения пациентов с сочетанием ХСН и ИБС. В последнее время в литературе появляется все больше работ, свидетельствующих о связи когнитивных нарушений с тяжестью ХСН, что авторы, прежде всего, связывают с нарушениями перфузии головного мозга в результате снижения сердечного выброса, развития застойных явлений в венозном русле, а также снижением мозгового кровообращения на фоне атеросклеротического поражения брахиоцефальных артерий [40; 76; 133; 153; 254]. Однако, далеко не все пациенты с сочетанием ХСН и когнитивной дисфункции имеют сниженную ФВ ЛЖ и гемодинамически значимые стенозы сосудов головы и шеи [45; 195]. Очевидно, что кроме отрицательных гемодинамических последствий существуют и другие механизмы формирования и прогрессирования когнитивной дисфункции у пациентов с ХСН. Вышесказанное обуславливает необходимость детального изучения всех возможных механизмов формирования и прогрессирования когнитивных нарушений у этой группы пациентов. В том числе, перспективным представляется исследование полиморфизма генов, конечные продукты которых принимают участие в патогенезе сердечно-сосудистой патологии, а следственно, могут быть связаны и с выраженностью когнитивной дисфункции у пациентов с ХСН и ИБС. Больные с хронической сердечной недостаточностью в российской амбулаторной практике: особенности контингента, диагностики и лечения (по материалам исследования ЭПОХА–О–ХСН) / Ф. Таким образом, целью данной части нашего исследования явилось изучение связи полиморфизма некоторых генов-кандидатов сердечно- сосудистых заболеваний с выраженностью когнитивной дисфункции у пациентов с сочетанием ХСН и ИБС. Напомним, что в данном исследовании не участвовали пациенты с наличием признаков деменции, исключение которых проводилось по шкале MMSE. Результаты других когнитивных тестов, а именно субтестов Векслера 5 и 7, корректурной пробы Бурдона были ниже установленных норм у 98% пациентов с ХСН и ИБС, что в соответствии с классификацией академика Н. Яхно (2005) свидетельствует о наличии у данной группы пациентов умеренных когнитивных нарушений [84]. Таким образом, в основную группу этой части нашего исследования вошли больные ХСН и ИБС с наличием умеренных когнитивных расстройств. Кроме того, учитывая важную роль возраста и образования в развитии и прогрессировании когнитивных нарушений, при распределении пациентов в зависимости от наличия или отсутствия аллелей риска изученных генов, полученные группы сопоставлялись по уровню образованности и возрасту пациентов с ХСН. Роль прессорных и депрессорных нейрогуморальных влияний в прогрессировании хронической сердечной недостаточности (обзор литературы) // Журн. Статистически значимых различий между исследуемыми группами по данным показателям выявлено не было. Стоит отметить, что практически все обследованные пациенты с ХСН и ИБС имели определенный уровень образования: высшее образование имели 50% пациентов с ХСН, среднее специальное образование – 46% пациентов. Из таблицы 27 следует, что наличие в генотипе пациентов аллеля риска 16R гена ADRB2 G16R GA связано с достоверно лучшими результатами когнитивных тестов, а именно, концентрацией внимания и точностью выполнения пробы Бурдона. Таким образом, уровень образованности и возраст пациентов не мог повлиять на исследуемые взаимосвязи. Кроме того, такая же тенденция выявлена в отношении переключаемости свидетельствуют о внимания способности (более испытуемого низкие сохранять значения теста концентрацию внимания на определенном объекте в течение более длительного времени, не отвлекаясь и не ослабляя внимания) и субтеста Векслера 5, оценивающего слухо-речевую память. Установлено, что результаты когнитивных тестов были хуже у пациентов с наличием в генотипе диких аллелей гена ADRB2 и аллелей риска гена AGT (табл. Причем наибольшее количество статистически значимых отличий результатов когнитивных тестов было выявлено у пациентов с различными полиморфными вариантами гена AGT. 96 Выявленные взаимосвязи между полиморфизмом гена ADRB2, кодирующего бета-2-адренорецепторы, и когнитивными функциями пациентов с ХСН могут быть обусловлены участием конечных продуктов данного гена в липидном и энергетическом обмене, в том числе и в нейронах головного мозга. Статистически значимых связей между результатами 95 когнитивных тестов и наличием в генотипе пациента аллелей риска генов AGTR1 и NOS3 установлено не было. Особенность энергообмена головного мозга заключается в том, что он практически не содержит запасов веществ используемых в качестве энергетического субстрата и постоянно нуждается в их поступлении [81]. Таблица 27 Результаты когнитивных тестов пациентов с сочетанием ХСН и ИБС в зависимости от полиморфизма гена ADRB2 G16R GA GG Генотипы GA AA отличий, р Векслер 5, баллы 9,06±1,48 10,16±1,97 0,07 Векслер 7, баллы 32,06±9,01 37,00±11,29 0,16 0,81±0,13 0,90±0,05 0,007 109,53±24,5 112,78±21,75 0,66 1,78±0,35 3,66±0,68 0,01 43,86±20,01 32,51±15,91 0,06 Концентрация внимания, усл. Основным источником энергии для нейронов является глюкоза. Установлено, что гликогенолиз в определенной степени зависит от экспрессии бета-2адренорецепторов, а именно, их активация ведет к усилению распада гликогена и поступлению глюкозы в кровь. Кроме того, бета-2-адренорецепторы являются важнейшими поверхностными рецепторами на липидных клетках, длительная блокада которых приводит к повышению уровня липидов в крови [31]. 114,5±22,55105,3±22,18 122,0±23,39 107,0±21,04 3,57±1,37 1,59±0,97 3,25±1,55 2,79±1,22 32,9±15,2 44,8±21,1 29,9±9,2 39,73±20,08 p1-2=0,25 p3-4=0,05 p1-2=0,03 p3-4=0,64 p1-2=0,04 p3-4=0,04 Присутствие в генотипе пациентов аллелей риска 174M и 235T гена AGT, как представлено в таблице 28, ассоциировалось с ухудшением результатов большинства проведенных когнитивных тестов. Это дает основание предположить, что десенситизация b2-адренорецепторов, связанная с наличием в генотипе аллеля риска 16R гена ADRB2 G16R GA, может оказывать положительное влияние на липидный и энергетический обмен в нейронах головного мозга, тем самым предупреждая развитие и прогрессирование когнитивной дисфункции. Стоит отметить, что ранее нами были установлены связи наличия в генотипе данных аллелей гена AGT с ухудшением лабораторно-инструментальных характеристик ХСН у пациентов с ИБС (табл. Однако, такие показатели, как ФВ ЛЖ и толщина КИМ сонных артерий, непосредственно связанные с состоянием перфузии головного мозга, по результатам нашего исследования не зависели от полиморфизма гена AGT. Таблица 28 Результаты когнитивных тестов пациентов с сочетанием ХСН и ИБС в зависимости от полиморфных вариантов гена AGT, (M±SD, p C GG GA AA GG GA AA 1 2 3 4 10,33±1,66 9,48±1,90 Векслер 5, баллы 10,07±1,87 9,07±1,70 Векслер 7, баллы 35,92±9,52 33,92±13,07 37,91±10,88 34,14±10,58 Концентрация внимания, усл. 0,90±0,06 0,80±0,12 0,91±0,05 0,82±0,10 р p1-2=0,03 p3-4=0,04 p1-2=0,18 p3-4=0,31 p1-2=0,003 p3-4=0,02 97 Скорость, знаки/мин Точность, усл. Вероятно, влияние конечных продуктов данного гена на состояние и функцию нейронов головного мозга может быть связано не только с развитием гемодинамических нарушений у пациентов с ХСН. Нарушение транспорта липидов, развитие дислипидемии и прогрессирование атеросклероза, ассоциированное с полиморфизмом генов ABCA1 R219K GG), может негативно отражаться на функционировании нейронов головного мозга у пациентов с ИБС и ХСН, что обуславливает интерес к изучению выраженности когнитивных расстройств у носителей различных полиморфных вариантов данных генов. Корреляции результатов когнитивных тестов с полиморфизмом R219K GA гена ABCA1 у пациентов с сочетанием ХСН и ИБС выявлено не было. Средние значения скорости выполнения корректурной пробы Бурдона в зависимости от полиморфизма -455 ТТ гена APOC3 у пациентов с сочетанием ХСН и ИБС. Наличие в генотипе пациента аллелей риска 55M и 192R гена PON1 было ассоциировано с ухудшением концентрации внимания, оцениваемой с помощью корректурной пробы Бурдона, и никак не повлияло на результаты других когнитивных тестов (табл. Как было описано в главе 4, присутствие в генотипе пациентов аллеля риска 55M связано с понижением стабильности фермента параоксоназы 1, а наличие аллеля риска 192R ассоциировано с его низкой каталитической активностью. 0,91±0,06 0,83±0,11 0,93±0,04 0,85±0,10 113,4±21,4 109,5±24,2 118,5±10,1 110,0±24,2 3,39±2,66 2,42±3,06 3,50±2,77 2,81±2,91 35,7±17,7 37,9±18,6 35,94±7,64 36,96±8,37 p1-2=0,02 p3-4=0,04 p1-2=0,54 p3-4=0,37 p1-2=0,30 p3-4=0,57 p1-2=0,67 p3-4=0,89 Что касается гена APOC3, выявлена статистически значимая связь полиморфных вариантов -455 ТT данного гена со скоростью выполнения пробы Бурдона. Вполне закономерным можно считать ухудшение результатов когнитивных тестов у пациентов с наличием в генотипе «атерогенных» аллелей гена PON1. В совокупности, это может приводить к снижению антиоксидантных и антиатерогенных свойств параоксоназы 1 и способствовать прогрессированию атеросклероза. Она была достоверно выше у носителей аллелей риска -455С и 482Т этих генов (рис. А вот, улучшение показателей когнитивных тестов у пациентов с наличием в генотипе аллелей риска гена APOC3 на первый взгляд неожиданно. Это предположение, в некоторой степени подтверждает и выявленная нами ранее связь данных аллелей гена PON1 с увеличением уровня гомоцистеина в крови пациентов с ХСН (параграф 4.1). Особенно, с учетом выявленного нами ранее увеличения толщины КИМ сонных артерий у носителей аллеля риска -455С этого гена, по сравнению с пациентами-гомозиготами по дикому аллелю. Таким образом, выявленная нами взаимосвязь аллелей риска гена PON1 с результатами когнитивных тестов, может быть опосредована ухудшением перфузии головного мозга на фоне более выраженного атеросклеротического процесса у данной группы пациентов. Однако, не стоит забывать, что в исследовании не принимали участие пациенты с наличием гемодинамически значимых стенозов артерий головы и шеи, поэтому увеличение толщины КИМ сонных артерий у обследованных пациентов лишь косвенно отражает выраженность атеросклеротического процесса и не могло значимо повлиять на перфузию головного мозга. Таблица 29 Результаты когнитивных тестов пациентов с сочетанием ХСН и ИБС в зависимости от полиморфных вариантов гена PON1, (M±SD, p G AA AT TT AA AG GG 1 2 3 4 10,0±2,1 9,4±1,5 9,67±2,50 9,56±1,68 38,41±8,7 34,60±11,04 36,38±9,62 33,61±12,05 р p1-2=0,35 p3-4=0,43 p1-2=0,43 p3-4=0,39 99 Концентрация внимания, усл. Кроме того, липиды – один из важнейших компонентов мембраны нервных клеток. Перемещаясь в пределах бислоя мембран, они принимают участие в передаче информации и в осуществлении 101 внутриклеточного ответа [145; 150; 181]. В связи с чем, не исключено, что повышение уровня липидов, ассоциированное с наличием в генотипе аллелей риска гена APOC3, может положительно влиять на функционирование ЦНС, особенно в неблагоприятных условиях, связанных с наличием сердечно- сосудистой патологии, такой как ХСН и ИБС. В любом случае, выявленные взаимосвязи полиморфизма изученных генов с когнитивными функциями больных ХСН и ИБС, представляют большой интерес и могут стать началом для будущих исследований в этой области. Исследование сочетанного с полом «влияния» полиморфных вариантов изученных генов на выраженность когнитивных нарушений у больных ХСН и ИБС. В литературе имеются данные, свидетельствующие о различной распространенности когнитивных расстройств в популяции мужчин и женщин. Эпидемиология и прогноз хронической сердечной недостаточности // Русский медицинский журнал. По результатам некоторых исследований, мужчины более подвержены развитию когнитивных нарушений, чем женщины. 1,38±0,30 2,94±2,02 4,38±4,23 2,17±1,85 Переключаемость внимания, усл. В целом, это еще раз подтверждает не случайность выявленных нами взаимосвязей. Однако наличие у женщин когнитивных расстройств чаще и быстрее приводит к слабоумию [14; 83]. Как представлено в таблицах 30 и 31, показатели пробы Бурдона и субтестов Векслера 5 и 7, с помощью которых оценивались память и внимание пациентов с ХСН, были хуже у мужчин-носителей аллелей риска генов ABCA1 и PON1, по сравнению с гомозиготами по диким аллелям. Пациентки женского пола с наличием в генотипе аллелей риска вышеуказанных генов, наоборот, имели лучшие показатели когнитивных тестов, по сравнению с гомозиготами по диким аллелям генов ABCA1 и PON1. Таким образом, можно предположить, что имеет место разнонаправленность действия конечных продуктов генов ABCA1 (R219K GG), связанных с нарушением липидного обмена, на функционирование ЦНС у мужчин и женщин с сочетанием ХСН и ИБС. Интерпретировать установленные в ходе проведенного исследования взаимосвязи результатов когнитивных тестов с полиморфизмом генов, ассоциированных с повышенным сердечно-сосудистым риском, у больных ХСН и ИБС довольно сложно. Отчасти это связано с отсутствием в литературе данных по этому вопросу. С другой стороны, у обследованной нами группы пациентов имеется множество других, не генетических, факторов риска развития когнитивных нарушений. ДНК: знакомство с собой, или как продлить молодость / Е. Самым влиятельным из которых, на наш взгляд является коморбидность сердечно-сосудистой патологии. Практически все пациенты, принявшие участие в исследовании, имели сочетание АГ, ИБС и ХСН, роль которых в развитии и прогрессировании когнитивной дисфункции не вызывает сомнений. Тем более, что в ходе проведенного нами исследования связь полиморфизма некоторых генов установлена не только с выраженностью когнитивных расстройств, но и в отношении показателей тяжести имеющейся у пациентов сердечно-сосудистой патологии. В связи с чем, остается не ясным, могут ли белки, кодируемые изученными генами, оказывать непосредственное влияние на ЦНС принимая участие в строение и метаболизме нейронов, или 104 связь полиморфизма данных генов с выраженностью когнитивной дисфункции опосредована наличием сердечно-сосудистой патологии. Учитывая вышесказанное, представляется целесообразным изучение связи полиморфизма генов, ассоциированных с повышенным сердечнососудистым риском, соматической у лиц без какой-либо сердечно-сосудистой и другой патологии. Выявление у здоровых лиц корреляции полиморфизма данных генов с результатами когнитивных тестов, не только подтвердить их значимую роль в развитии когнитивной дисфункции, но и поможет в понимании механизма действия продуктов данных генов на ЦНС. Для дальнейшего исследования нами были выбраны полиморфные варианты генов, кодирующих РААС ( ген AGT T174M CG). Напомним, что у пациентов с ХСН тоже были установлены подобные связи. 0,88±0,10 0,92±0,08 0,87±0,12 0,93±0,04 177,4±24,27 178,6±28,54 177,1±26,12179,1±25,88 3,58±0,74 6,21±1,54 4,13±4,82 5,39±4,35 32,80±17,33 28,54±24,54 35,58±4,13 23,89±5,39 p1-2=0,32 p3-4=0,26 p1-2=0,99 p3-4=0,02 p1-2=0,10 p3-4=0,03 p1-2=0,89 p3-4=0,82 p1-2=0,03 p3-4=0,43 p1-2=0,50 p3-4=0,04 Как известно, полиморфизм генов AGT и AGTR1, влияет на активность одной из главных нейрогуморальных систем организма (РААС). Средние значения субтеста Векслера 5 в зависимости от полиморфизма L55M АG гена PON1 у здоровых лиц Как показано на рисунке 14, наличие аллеля риска 55М в генотипе здоровых лиц, также как и у пациентов с сочетанием ХСН и ИБС, ассоциировано с ухудшением результатов когнитивных тестов, в данном случае снижением слухо-речевой памяти, оцениваемой с помощью субтеста Векслера 5. Данный выбор был обусловлен полученными ранее взаимосвязями указанных генов, как с когнитивными функциями пациентов, так и с характеристиками сердечно-сосудистой патологии, а именно тяжестью ХСН и выраженностью атеросклероза у пациентов с ИБС. Однако, у здоровых добровольцев по сравнению с больными ХСН и ИБС отмечалось противоположное влияние аллелей риска данных генов на когнитивные функции. Можно предположить, что у здоровых лиц даже незначительное повышение уровня вазоактивных нейрогормонов РААС, связанное с мутацией вышеописанных генов, может быть причиной активации адаптационных механизмов, в частности, таких как увеличение коронарного и церебрального кровотока, что в свою очередь может способствовать улучшению когнитивных функций. А вот наличие аллеля риска 192 R гена PON1Q192R AG у здоровых добровольцев, наоборот, было связано с улучшением результатов субтеста Векслера 5 и концентрации внимания, оцениваемой с помощью корректурной пробы Бурдона (рис. Выявленную разнонаправленность действия полиморфизма Q192R AG гена PON1 на когнитивные функции обследованных, вероятно, можно объяснить преобладанием различных механизмов влияния конечных продуктов вышеописанных генов на головной мозг здоровых лиц и пациентов с ХСН 107 ишемического генеза. Если у пациентов с ХСН наличие в генотипе аллелей риска генов AGT и AGTR1 приводило к ухудшению результатов когнитивных тестов, то присутствие в генотипе здоровых добровольцев аллелей 174M и 1166C, наоборот, было ассоциировано 105 с их лучшим выполнением. Наоборот, длительная патологическая гиперактивация этой нейрогуморальной 106 системы, свойственная пациентам с сочетанием ХСН и ИБС, негативно отражается на функционировании головного мозга, в частности за счет чрезмерного и постоянного спазма артериол, развития отечного синдрома и широкого спектра метаболических расстройств, что может способствовать прогрессированию когнитивной дисфункции. Вероятно, у здоровых лиц молодого возраста повышенный уровень липидов, связанный с мутацией гена PON1Q192R AG, может оказывать положительное влияние на когнитивные функции, так как холестерин миелиновых участвует оболочек в и, образовании безусловно, клеточных необходим мембран для нейронов, нормального функционирования ЦНС [145; 150; 181]. Корреляции полиморфизма М235Т TC гена AGT с результатами когнитивных тестов здоровых лиц выявлено не было. В то же время атеросклеротический процесс в 20-25 летнем возрасте находится на начальных стадиях развития и вероятность его влияния на перфузию головного мозга чрезвычайно мала. Таблица 32 Результаты когнитивных тестов здоровых добровольцев в зависимости от полиморфизма генов AGT T174M CC Значимость GG GA AA АА АС СС отличий, 1 2 3 4 р Векслер 5, баллы 10,42±2,58 11,21±1,67 11,09±1,41 10,21±3.15 Векслер 7, баллы 65,90±10,8 65,92±12,89 62,42±8,91 71,14±13,22 Концентрация внимания, усл. Кроме того, ухудшение результатов когнитивных тестов больных ХСН и ИБС среднего возраста в генотипе которых присутствуют аллели 55М и 192R гена PON1, ассоциированные с пониженной активностью параоксоназы 1, может быть опосредовано не только влиянием конечных продуктов этого гена на атеросклеротический процесс путем увеличения атерогенных фракций холестерина и усиления перекисного окисления ЛПНП, но и свойствами параоксоназы 1 к гидролизу широкого диапазона токсических органофосфористых метаболитов, способных оказать негативное влияние на головной мозг и его функции [41; 134; 190; 235; 248]. Средние значения концентрации внимания в зависимости от полиморфизма Q192R AG гена PON1 у здоровых добровольцев. Вероятно, это может быть связано с особенностями метаболических процессов на фоне различного гормонального фона у мужчин и женщин. Полиморфные варианты генов ADRB2 (rs1042713) и AGТ (rs4762, rs699), кодирующих белки основных нейрогуморальных систем, а также полиморфизм генов APOC3 (rs2854116, rs2854117, rs5128) и PON1 (rs854560, rs662), связанных с нарушением липидного обмена, по результатам проведенного исследования были ассоциированы с выраженностью когнитивных нарушений у пациентов с сочетанием ХСН и ИБС. Последнее кажется нам довольно актуальным именно для группы пациентов зрелого возраста с ХСН ишемического генеза, перенесших, как правило, в течение жизни не один эпизод интоксикации различного характера. Учитывая участие конечных продуктов данных генов в патогенезе сердечно-сосудистой патологии, имеющейся у обследованных пациентов, а также выявленные нами ранее взаимосвязи полиморфизма данных генов с показателями тяжести ХСН и выраженности атеросклеротического процесса у пациентов с ИБС, не исключено опосредованное через развитие и прогрессирование ССЗ «действие» изученных полиморфных вариантов генов ADRB2, AGТ, APOC3 и PON1 на когнитивные функции пациентов. Определение генетической предрасположенности к некоторым мультифакториальным заболеваниям. Однако, выявление статистически значимых взаимосвязей между полиморфизмом генов AGT T174M CG и результатами когнитивных тестов здоровых лиц молодого возраста, подтверждает наше предположение о наличие других, не гемодинамических, механизмов участия продуктов этих генов в развитии и прогрессировании когнитивной дисфункции у больных ХСН и ИБС. Кроме того, установлено, что «влияние» аллелей риска генов AGT T174M CG) на когнитивные функции пациентов разнонаправлено не только в отношении групп здоровых и 110 больных, но и в отношении пола обследованных лиц. В связи с чем, при проведении подобных исследований необходимо учитывать пол пациентов. В целом, полученные результаты подчеркивают значимость исследования полиморфизма вышеописанных генов не только у пациентов с сердечнососудистой патологией, но и при изучении проблемы формирования и прогрессирования когнитивного дефицита у пациентов различного профиля, а также у соматически здоровых лиц. ЗАКЛЮЧЕНИЕ Сердечно-сосудистая патология, в частности, ИБС и ХСН лидируют в структуре заболеваемости и смертности населения различных стран мира [1; 8; 11; 50; 172]. ХСН ассоциирована с большими экономическими потерями, связанными с частыми госпитализациями и высоким процентом инвалидизации пациентов [24; 11; 50; 58; 67; 279]. Кроме того, смертность больных с клинически выраженной ХСН в России, даже при возможности получения регулярного лечения в специализированном стационаре, достигает 12% в год [50; 24; 11; 58; 67]. Большое значение для пациентов с ХСН имеет развитие или прогрессирование уже имеющихся когнитивных нарушений, связанное с ухудшением перфузии головного мозга на фоне гемодинамических расстройств [40; 42; 76; 133; 135; 153; 254]. Наличие когнитивных нарушений у пациентов с ХСН и ИБС ухудшает течение и прогноз заболевания, прежде всего, влияя на выполнение пациентами врачебных рекомендаций [48; 159]. На сегодняшний день, очевидно, что для улучшения сложившейся ситуации необходима разработка эффективных мер профилактики ХСН и связанных с ней системных расстройств, что невозможно без полного понимания этиологии и механизмов развития данной патологии, многие аспекты которых до сих пор остаются не до конца ясными. В последнее время, активно изучается роль полиморфизма генов-кандидатов ССЗ в развитии и прогрессировании ХСН и ИБС [55; 97; 116; 143; 193]. Выявлен полиморфизм 111 десятков генов, претендующих на роль наследственных маркеров атеросклероза, АГ, ИБС, ХСН [55; 143; 99; 97; 125; 176; 118; 116; 193]. В частности, это гены ренин-ангиотензин-альдостероновой (ACE, AGT, AGTR1, REN), симпатоадреналовой (ADRB1, ADRB2), эндотелиальной (MTHFR, NOS3) систем, а также гены липидного метаболизма (ABCA1, APOA1, APOE, APOC3, РОN1, LIPC, LPL, CETP) [4; 23; 266]. Однако их клиническое и прогностическое значение остается не ясным, а данные литературы по этому вопросу отличаются заметной противоречивостью. Кроме того, практически не изученными являются взаимосвязи полиморфизма этих генов с особенностями течения ХСН, ИБС и таких экстракардиальных осложнений, как когнитивная дисфункция. Между тем, полученные в ходе подобных исследований данные не только расширяют имеющиеся представления о механизмах развития ХСН, ИБС и связанных с ними системных расстройств, но и могут способствовать выявлению лиц высокого сердечно-сосудистого риска задолго до манифестации заболевания. Геном человека как научная основа предиктивной медицины / В. Исходя из вышеизложенного, представилось актуальным проведение исследования клинических, лабораторных и инструментальных особенностей течения ХСН и ИБС у пациентов с различными полиморфными вариантами генов-кандидатов сердечно-сосудистых заболеваний. Целью нашего исследования стало изучение клинико-диагностичекого значения некоторых генов, ассоциированных с повышенным сердечно-сосудистым риском, у пациентов с сочетанием ХСН и ИБС. В исследование было включено 60 пациентов европеоидной расы, проживающих на территории г. Саратова и Саратовской области, с сочетанием ИБС и ХСН II-IV ФК по NYHA, в возрасте не старше 65 лет. Все пациенты регулярно принимали препараты для лечения ИБС и ХСН в соответствии со стандартами лечения данной патологии. Из исследования исключались пациенты с наличием острых и подострых форм ИБС, а также других заболеваний (кроме АГ) ассоциированных с развитием ХСН, что позволило изучить особенности течения сердечной недостаточности у довольно 112 однородной по этиологии ХСН группы пациентов, а именно, у пациентов с хроническими формами ИБС. Пациенты с АГ, являющейся самой частой причиной развития ХСН в РФ, не исключались из исследования, так как ее комбинация с ИБС встречается более чем у половины пациентов с ХСН [50; 74; 75]. Кроме того, в задачи нашего исследования также входило изучение взаимосвязей между выраженностью когнитивных расстройств и наличием в генотипе пациентов определенных полиморфных вариантов генов-кандидатов ССЗ с целью уточнения их значения в формировании и прогрессировании когнитивной дисфункции у пациентов с ХСН и ИБС. В связи с чем, критерии исключения также были направлены на максимальное исключение всех возможных причин развития и прогрессирования когнитивных расстройств. Однако, наличие у пациентов АГ, атеросклероза и ХСН, несомненно, оказывающих определенное влияние на развитие когнитивных расстройств, не позволило бы предположить существование именно генетической предрасположенности к развитию когнитивных нарушений у данной группы пациентов [42; 76; 153; 254]. Генетический паспорт - основа индивидуальной и предиктивной медицины / В. Для решения этой проблемы в качестве контроля на данном этапе исследования была обследована группа из 50 здоровых добровольцев в возрасте от 20 до 25 лет, когнитивные функции которых находятся на пике своего развития. Кроме того, у данной группы пациентов отмечается минимальный риск наличия каких-либо причин, способных привести к развитию когнитивных нарушений [30]. Что полностью соответствовало одной из поставленных задач данного исследования, так как исключало опосредованное через развитие сосудистой патологии «влияние» изучаемых генов на когнитивные функции обследуемых. Выполнялось определение полиморфизма генов ADRB2 (rs1042713), AGT (rs4762, rs699), AGTR1(rs5186), NOS3 (rs1799983), ABCA1 (rs2230806), APOC3 (rs2854116, rs2854117, rs5128) и PON1 (rs854560, rs662). Для оценки когнитивного статуса все пациенты проходили тестирование, а именно, заполнение краткой шкалы оценки психического статуса для исключения деменции, выполнение субтестов Векслера 5 и 7, корректурной пробы Бурдона. Кроме того, было выполнено определение полиморфизма генов AGT (rs4762, rs699), AGTR1 (rs5186) и PON1 (rs854560, rs662). Все пациенты с ХСН и ИБС, а также группа здоровых добровольцев были разделены по подгруппам в зависимости от наличия определенного аллельного варианта исследуемых генов. I/D полиморфизм гена ангиотензинпревращающего фермента, морфо-функциональное состояние сердца и суточный профиль артериального давления у молодых мужчин с артериальной гипертонией // Терапевт. Распределение частот генотипов изученных полиморфных вариантов генов у пациентов с ХСН и здоровых лиц было сопоставимо и в целом соответствовало ожидаемому с учетом равновесия Харди-Вайнберга. С помощью теста Kruskal-Wallis проводилась поправка на множественность сравнений. Были изучены взаимосвязи клинических и лабораторно-инструментальных характеристик ИБС и ХСН с полиморфизмом генов ADRB2 (rs1042713), AGT (rs4762, rs699), AGTR1 (rs5186), NOS3 (rs1799983), кодирующих ферменты, 114 гормоны и рецепторы основных нейрогуморальных систем и ассоциированных с повышенным сердечно-сосудистым риском. Выявленные взаимосвязи подтверждают значение данных полиморфных вариантов гена AGT в функционировании РААС посредством влияния на уровень ангиотензина II, который кроме вазоспазма, оказывает прямое действие на миокард и способствует развитию морфологических изменений, таких как гипертрофия и ремоделирование кардиомиоцитов, тем самым, ухудшая течение ХСН [79; 244; 147; 131]. Установлено, что уровень общего холестерина и его фракций не зависели от наличия в генотипе пациентов с ИБС и ХСН аллелей риска вышеописанных генов, что, однако, не может свидетельствовать об отсутствии значения полиморфизма данных генов в развитии атеросклероза и, вероятно, связано с рядом других факторов, в частности с приемом статинов и наличием у всех обследованных пациентов клинически выраженной ХСН, которая, как известно, оказывает отрицательное влияние на метаболические процессы, в том числе и липидный обмен [155; 167; 201]. Установлено, что у пациентов с ИБС полиморфизм генов ADRB2 G16R GA в сочетании с другими факторами сердечно-сосудистого риска, а именно такими как пол, ожирение и отягощенный по ССЗ семейный анамнез, были ассоциированы с ухудшением лабораторных и инструментальных показателей тяжести ХСН. Стоит отметить, что «действие» аллелей риска вышеуказанных генов в отношении тяжести ХСН при их сочетании с другими факторами кардиоваскулярного риска было разнонаправленным, что, несомненно, нужно учитывать при дальнейшем проведении подобных исследований. Роль ренин-ангиотензиновой системы в ремоделировании сердца и сосудов // Украинский терапевтический журнал. Исследование некоторых ген-генных ассоциаций также подтвердило отсутствие однозначного «влияния» аллельных вариантов генов ADRB2 G16R GC) при их различных комбинациях на клинические и лабораторно-инструментальные характеристики ХСН у пациентов с ИБС. Наиболее неблагоприятное течение ХСН отмечалось у пациентов с присутствием в генотипе пациентов с ИБС только диких или только мутантных аллелей изученных комбинаций генов. Полученные результаты, можно интерпретировать с нескольких позиций. Вопервых, функциональная активность ферментов, гормонов и рецепторов нейрогуморальных систем зависит не только от полиморфизма генов ADRB2 116 (rs1042713), AGT (rs4762, rs699), AGTR1(rs5186), NOS3 (rs1799983). Как известно, установлен ряд других генов, полиморфизм которых может участвовать в патогенезе ХСН и в частности в активации нейрогуморальных систем [4; 23; 266]. Кроме того, не стоит забывать о существовании альтернативных путей активации нейрогуморальных систем, в частности таких, как химазный путь образования ангиотензина II, в работе которых так же может принимать участие полиморфизм десятков других, еще не исследованных генов. К сожалению, на сегодняшний день в литературе практически нет данных по этому вопросу, поэтому продолжение исследований в этой области, несомненно, актуально. Кроме того, в соответствии с задачами исследования были изучены показатели когнитивных функции у пациентов с ХСН и здоровых лиц. Практически у всех пациентов с ХСН выявлены умеренные когнитивные расстройства, у здоровых лиц когнитивных нарушений выявлено не было, однако результаты проведенных тестов, оценивающих память и внимание, имели существенную вариабельность, что позволило изучить взаимосвязи между полиморфизмом некоторых генов, ассоциированных с повышенным сердечно-сосудистым риском, и когнитивными функциями обследуемых. Учитывая участие конечных продуктов данных генов в патогенезе сердечно-сосудистой патологии, имеющейся у обследованных пациентов, а также выявленные нами ранее взаимосвязи полиморфизма данных генов с тяжестью ХСН и выраженностью атеросклеротического процесса у пациентов с ИБС, не исключено опосредованное через развитие и прогрессирование ССЗ «действие» полиморфизма генов ADRB2 (rs1042713), AGT (rs4762, rs699), APOC3 (rs2854116, rs2854117,) и PON1 (rs854560, rs662) на 117 когнитивные функции пациентов. Однако, выявление статистически значимых взаимосвязей между полиморфизмом генов AGT T174M CG) и результатами когнитивных тестов здоровых лиц молодого возраста, отчасти подтверждает наше предположение о наличие других, не гемодинамических, механизмов участия продуктов этих генов в развитии и прогрессировании когнитивной дисфункции у пациентов с ХСН ишемического генеза. Современная клиническая характеристика пациента с декомпенсацией кровообращения. Кроме того, установлено, что «влияние» аллелей риска генов AGT (rs4762), AGTR1 (rs5186) и PON1 (rs854560, rs662) на когнитивные функции пациентов с ХСН и здоровых лиц было разнонаправленным и зависело от пола обследованных. В связи с чем, при проведении подобных исследований необходимо учитывать не только наличие определенной сердечно-сосудистой патологии, но и пол пациентов. В целом, полученные результаты еще раз подчеркивают необходимость определения полиморфизма вышеописанных генов у пациентов с ХСН, ИБС и другой кардиоваскулярной патологией. Продемонстрирована связь «атерогенных» аллелей генов ABCA1, APOC3 и PON1 с такими маркерами выраженности атеросклероза как уровень гомоцистеина и толщина КИМ, что подтверждает важную роль конечных продуктов данных генов в регуляции липидного обмена. Выявлена связь полиморфных вариантов генов ADRB2, AGT, AGTR1, PON1 не только с особенностями течения кардиоваскулярной патологии, но и c когнитивным статусом как пациентов с ХСН, так и здоровых лиц. У пациентов с ИБС определенные сочетания генотипов ADRB2 (rs1042713), AGTR1 (rs5186), NOS3 (rs1799983) и ABCA1 (rs2230806), а также их комбинации с некоторыми факторами кардиоваскулярного риска, такими как пол, ожирение и отягощенный по ССЗ семейный анамнез, связано с ухудшением лабораторных (уровень NT-pro BNP) и инструментальных (размеры полостей сердца, ФВ ЛЖ) показателей тяжести ХСН. Наличие в генотипе пациентов с ХСН и ИБС аллелей риска генов ADRB2 (rs1042713) и APOC3 (rs2854116) связано с улучшением когнитивных функций, а присутствие аллелей риска генов AGT (rs4762, rs699) и PON1 (rs854560, rs662) c их ухудшением. Показатели памяти и внимания у пациентов с ХСН и ИБС носителей различных генотипов ABCA1 (rs2230806) и PON1 (rs662) зависели от пола обследуемых. Использование полученных результатов может быть полезным для профилактики развития осложнений, таких как ХСН и когнитивная дисфункция, улучшения качества жизни и прогноза пациентов с ИБС. У пациентов с ИБС наличие в генотипе аллелей риска 174М и 235Т гена AGT (rs4762, rs699) ассоциировано с более выраженным ремоделированием сердца по данным Эхо КГ и значительным повышением уровня NT-pro BNP, при этом, стенокардия напряжения и перенесенный инфаркт миокарда у данной группы пациентов встречались реже, а длительность ХСН была меньше, чем у гомозигот по диким аллелям. Результаты когнитивных тестов были хуже у мужчин-носителей аллелей риска и у женщин-гомозигот по диким аллелям вышеуказанных генов. При обследовании больных ИБС с целью выявления лиц с предрасположенностью к неблагоприятному течению ХСН целесообразно использование результатов генетического тестирования, в частности определение полиморфных вариантов Т174М СС гена, а также общего количества гомозигот по аллелям риска генов ADRB2, AGT, AGTR1, NOS3, ABCA1, APOC3 и PON1. В качестве предикторов более тяжелого течения ХСН у больных ИБС целесообразно использовать выявление сочетаний определенных генотипов ADRB2 (rs1042713), AGTR1 (rs5186), NOS3 (rs1799983) и ABCA1 (rs2230806), а также их комбинации с такими факторами кардиоваскулярного риска как пол, ожирение и отягощенный по ССЗ семейный анамнез. Определение полиморфных вариантов генов ABCA1 (rs2230806) и APOC3 (rs2854116) у пациентов с ИБС и ХСН может быть использовано для стратификации риска поражения сонных артерий с целью диагностики атеросклероза задолго до его клинических проявлений. Для своевременного выявления начальных стадий когнитивных нарушений у пациентов с ИБС и ХСН наряду с использованием когнитивных тестов целесообразно определение полиморфизма генов ADRB2 (rs1042713), APOC3 (rs2854116), PON1 (rs854560, rs662) и AGT (rs4762, rs699). При оценке «влияния» полиморфизма генов ABCA1, PON1, AGTR1 и AGT на когнитивные функции пациентов необходимо учитывать их разнонаправленное действие в зависимости от пола обследуемых. Эпидемию сердечно-сосудистых заболеваний можно остановить усилением профилактики. Влияние Розувастатина на когнитивные функции // Consilium medicum. Патогенез хронической сердечной недостаточности: изменение доминирующей парадигмы / В. Первые результаты Российского эпидемиологического исследования по ХСН / Ю. Роль нейрогормональных систем в патогенезе хронической сердечной недостаточности // Русский медицинский журнал. Полиморфизм гена аполипопротеина Е АРОЕ в популяциях России и сопредельных стран / С. Предшественник мозгового натрий-уретического пептида у больных сахарным диабетом 2 типа – взаимосвязь с эхокардиографическими и клиническими параметрами / И. Генетика мультифакториальных заболеваний: между прошлым и будущим // Медицинская генетика. Пузырев // Молекулярно-биологические технологии в медицинской практике. Распространенность хронической сердечной недостаточности в Европейской части Российской Федерации – данные ЭПОХА–ХСН / Ф. Генеологические и молекулдярно-генетические аспекты артериальной гипертензии [Электронный ресурс] // Современные 127 проблемы науки и образования. Связь генетического полиморфизма бета-адренорецепторов с эффективностью терапии бета-адреноблокаторами у больных с сердечнососудистой патологией / А. Сычев [и др.] // Саратовский научно-медицинский журнал. Функциональный полиморфизм генов регуляторных молекул воспаления // Цитокины и воспаление. Ранняя диагностика и лечение когнитивных расстройств при артериальной гипертонии : автореф. Молекулярные основы патогенеза сердечно- сосудистых заболеваний : учеб. Артериальная гипертония в Российской Федерации – последние 10 лет. Эпидемиология хронической сердечной недостаточности в Российской Федерации // Хроническая сердечная недостаточность / под ред. Факторы риска и подходы к терапии // Consilium Medicum. Цитокиновая модель патогенеза хронической сердечной недостаточности и возможности нового терапевтического подхода в лечении декомпенсированных больных / Ю. Ющук [и др.] // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. URL: neblagopriyatnykh-iskhodov-i-polimorfizm-genov-sistemy-metabolizma-0 (дата обращения: ). Роль тканевой ренин-ангиотензин-альдостероновой системы в развитии метаболического синдрома, сахарного диабета и его сосудистых осложнений [Электронный ресурс] // Сахарный диабет. Энергетический обмен головного мозга и его исследование с помощью позитронно-эмиссионной томографии / В. Клинико-генетическая диагностика и диетотерапия метаболического синдрома у женщин репродуктивного возраста : дис. Эмоциональные и когнитивные расстройства у мужчин и женщин с дисциркуляторной энцефалопатией // Саратовский научно-медицинский журнал. Сосудистые когнитивные расстройства // Российский медицинский журнал. The Task Force for the Management of Arterial Hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC) / Giuseppe Mancia, Guy De Backer, Anna Dominiczak [et al.] // European Heart Journal. 2007 Guidelines for the management of arterial hypertension. Yancy, Mariell Jessup, Biykem Bozkurt [et al.] // Circulation. 2013 ACCF/AHA Guideline for the Management of Heart Failure / Clyde W. 2013 ESC guidelines on the management of stable coronary artery disease / Gilles Montalescot, Udo Sechtem, Stephan Achenbach [et al.] // European Heart Journal. A novel gene regulator, pyrrole-imidazole polyamide targeting ABCA1 gene increases cholesterol efflux from macrophages and plasma HDL concentration / A. A novel mutation in the apolipoprotein E gene (APOE*4 Pittsburgh) is associated with the risk of late-onset Alzheimer's disease / MI Kamboh, CE Aston, J Perez-Tur [et al.] // Neurosci Lett. ABCA1 influences neuroinflammation and neuronal death / JM Karasinska , W de Haan , S Franciosi [et al.] // Neurobiol Dis. 103 ABCA1 polymorphisms and their association with coronary artery disease and plasma lipids in males from three ethnic populations in Singapore / J. ACE insertion/deletion, but not -240AT polymorphism, modulates the severity in heart failure / C Fatini, E Sticchi, R Marcucci [et al.] // J Investig Med. A common variant of the e NOS gene (E298D) is an independent risk factor for left ventricular hypertrophy in human essential hypertension / Y Xin, X Song, H Xue [et al.] // Clin Sci (Lond). AGT gene polymorphisms (M235T, T174M) are associated with coronary heart disease in a Chinese population / X Li, Q Li, Y Wang [et al.] // J Renin Angiotensin Aldosterone Syst. The mind of a failing heart: a systematic review of the association between congestive heart failure and cognitive functioning // Intern. An evaluation of the beta-1 adrenergic receptor Arg389Gly polymorphism in individuals with heart failure: a MERIT-HF sub-study / D. Cuthbert [et al.] // The European Journal of Heart Failure. An insertion/deletion polymorphism in the angiotensin-I-converting enzyme gene accounting for half the variance of serum enzyme levels / B. Angiotensin-converting enzyme and angiotensin II receptor 1 polymorphisms: association with early coronary disease / R Alvarez, JR Reguero, A Batalla [et al.] // Cardiovasc Res. Ethnic difference of ACE genotype / T Ishigami, T Iwamoto, K Tamura [et al.] // Am J Hypertens. Angiotensin I converting enzyme (ACE) gene polymorphism and essential hypertension in Japan. Angiotensin-I-converting enzyme genotypes and left ventricular hypertrophy in patients with hypertrophic cardiomyopathy / M Lechin, MA Quicones, A Omran [et al.] // Сirculation. Angiotensin II type 1 receptor A1166C gene polymorphism is associated with an increased response to angiotensin II in human arteries / PP Van Geel, YM Pinto, AA Voors [et al.] // Hypertension. Angiotensinogen (M235T) and angiotensin-converting enzyme (I/D) polymorphisms in association with plasma renin and prorenin levels / AH Danser, FH Derkx, HW Hense [et al.] // J Hypertens. Angiotensinogen single nucleotide polymorphisms, elevated blood pressure, and risk of cardiovascular disease / A. Apolipoprotein C-III, metabolic syndrome, and risk of coronary artery disease / O Olivieri, A Bassi, C Stranieri [et al.] // J Lipid Res. APOC3 -482CT polymorphism, circulating apolipoprotein C-III and smoking: interrelation and roles in predicting type-2 diabetes and coronary disease / A. Apolipoprotein A-I/C-III/A-IV Sst I and apolipoprotein B Xba I polymorphisms and their association with carotid artery intima-media thickness in the Finnish population. Apolipoprotein C3 gene variants in nonalcoholic fatty liver disease / KF Petersen, S. Apolipoprotein C3 Sst I polymorphism and triglyceride levels in Asian Indians / S. Apolipoprotein C-III, n-3 polyunsaturated fatty acids, and "insulin- resistant" T-455C APOC3 gene polymorphism in heart disease patients: example of gene-diet interaction / O. Apolipoprotein C3 polymorphisms, cognitive function and diabetes in Caribbean origin Hispanics / CE Smith , KL Tucker , TM Scott [et al.] // PLo S One. Apolipoprotein C III predicts cardiovascular mortality in severe coronary artery disease and is associated with an enhanced thrombin generation / O. Apolipoprotein C III: understanding an emerging risk factor / E. Aspects of the molecular-genetic profile in patients with ischemic heart disease / N Caproş, N Barbacar, V Istrati [et al.] // Rev Med Chir Soc Med Nat Iasi. Associations between angiotensinogen gene variants and left ventricular mass and function in the Hyper GEN study / W Tang, RB Devereux, DC Rao [et al.] // Am Heart J. Association between apolipoprotein C3 Sst I, T-455C, C-482T and C1100T polymorphisms and risk of coronary heart disease [электронный ресурс] / B. Association between genetic polymorphisms in the renin-angiotensin system and systolic heart failure revised by a propensity score-based analysis / SN Chang, JW Lin, JM Juang [et al.] // Cardiology. Association between the -455TC promoter polymorphism of the APOC3 gene and the metabolic syndrome in a multi-ethnic sample / RL Pollex, MR Ban, TK Young [et al.] // MC Med Genet. Association of ACE, FABP2 and GST genes polymorphism with essential hypertension risk among a North Indian population / S Abbas, ST Raza, AAnn Chandra [et al.] // Hum Biol. Association of angiotensin-converting enzyme I/D polymorphism with heart failure: a meta-analysis / Y Bai, L Wang, S Hu [et al.] // Mol Cell Biochem. Association of angiotensinogen gene T235 variant with increased risk of coronary heart disease / T Katsuya, G Koike, TW Yee [et al.] // Lancet. Prospective Cardiac Gene / JC Rodríguez- 133 Pérez, F Rodríguez-Esparragón, O Hernández-Perera [et al.] // J Am Coll Cardiol. Association of angiotensinogen M235T and A(-6)G gene polymorphisms with coronary heart disease with independence of essential hypertension: the PROCAGENE study. Association of common polymorphisms in β1-adrenergic receptor with antihypertensive response to carvedilol / D Si, J Wang, Y Xu [et al.] // J Cardiovasc Pharmacol. Association of novel biomarkers of cardiovascular stress with left ventricular hypertrophy and dysfunction: implications for screening / V. Association of polymorphic markers I/D of gene ACE and A1166C of gene AT2R1 with ischemic chronic heart failure in the Russian and Tatar populations of Bashkortostan Republic / KI Gubaev, TR Nasibullin, AN Zakirova [et al.] // Genetika. Association of the angiotensin-converting enzyme gene polymorphism with chronic heart failure in Chinese Han patients / C Fatini, E Sticchi, R Marcucci [et al.] // Eur J Heart Fail. Association of the Sst-I polymorphism at the APOC3 gene locus with variations in lipid levels, lipoprotein subclass profiles and coronary heart disease risk: the Framingham offspring study / G. Association of the 894GT polymorphism in the endothelial nitric oxide synthase gene with risk of acute myocardial infarction / GK Andrikopoulos, DK Grammatopoulos, SE Tzeis [et al.] // BMC Med Genet. Association of two angiotensinogen gene polymorphisms, M235T and G(-6)A, with chronic heart failure / M Goldbergova, L Spinarova, J Spinar [et al.] // Int J Cardiol. Atherosclerosis and arteriosclerosis parameters in stroke patients associate with paraoxonase polymorphism and esterase activities / S. Heart and brain matters in heart failure: a literature review // J. The Renin-Angiotensin Aldosterone System: Pathophysiological Role and Pharmacologic Inhibition // J. ATP-binding cassette transporter A1 gene polymorphisms and serum lipid levels in young Greek nurses / V Kolovou, G Kolovou, A Marvaki [et al.] // Lipids Health Dis. Atrial fibrillation is associated with lower cognitive performance in the Framingham offspring men / M. Paraoxonases and cardiovascular disease: pharmacological and nutritional influences // Curr. Cognitive deficits in patients with heart failure: a review of the literature. Beta 1-adrenergic receptor polymorphisms and antihypertensive response to metoprolol / JA Johnson, Z I ineh, BJ Puckett [et al.] // lin Pharmacol Ther. Beta1-adrenergic receptor polimorphisms and left ventricular remodeling changes in response to beta-blocker therapy / S. Beta1-adrenergic receptor polimorphisms confer differential function and predisposition to heart failure / J. Beta-adrenergic receptor polymorphisms in susceptibility, response to treatment and prognosis in heart failure: Implication of ethnicity / SB Pereira , MW Velloso , S Chermont [et al.] // Mol Med Report. Beta1-adrenergic receptor polymorphisms influence the response to metoprolol monotherapy in patients with essential hypertension / J Liu, ZQ Liu, BN Yu [et al.] // Clin Pharmacol Ther. Influence of genetic variants in the apolipoprotein A5 and C3 gene on lipids, lipoproteins, and its association with coronary artery disease in Indians // J. The Serum angiotensinogen concentration and the angiotensinogen gene in white and black children // J Clean Invest. Angiotensin II type 1 receptor gene polymorphisms in human essential hypertension // Hypertension.1994. Brain Injury in Autonomic, Emotional, and Cognitive Regulatory Areas in Patients with Heart Failure / Mary A. Brain injury induces cholesterol 24-hydroxylase (Cyp46) expression in glial cells in a time-dependent manner / K. Beta1- and beta2-adrenoceptor polymorphisms and cardiovascular diseases / Fundam Clin Pharmacol. Cardiac encephalopathy and congestive heart failure: a hypothesis about the relationship // Neurology. Discovering the path to personalized nutrition / J. Cholesterol efflux is differentially regulated in neurons and astrocytes: implications for brain cholesterol homeostasis / J. Chronic remal disfunction and anaemia are associated with cognitive impairment in older patients with heart failure / G. CLU genetic variants and cognitive decline among elderly and oldest old / J Mengel-From , M Thinggaard , R Lindahl-Jacobsen [et al.] // PLo S One. Cognitive and brain changes associated with ischaemic heart disease and heart failure / O. Confirmation of a heart failure epidemic: findings from the Resource Utilization Among Congestive Heart Failure (REACH) study / P. Rosuvastatin in older patients with systolic heart failure / J. C-type natriuretic peptide (CNP) in rats and humans / Y. DD ACE gene polymorphism is associated with increased coronary artery endothelial dysfunction: the PREFACE trial / HJ Mulder, PP van Geel, MJ Schalij [et al.] // Heart. B-type natriuretic peptide- guided versus symptom-guided therapy in outpatients with chronic heart failure: a systematic review with meta-analysis // J. The human ATP-binding cassette (ABC) transporter superfamily // J. Development and evaluation of the Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire: a new health status measure for heart failure / C. Genetic basis of hypertension: revisiting angioten-sinogen // Hypertension. Distribution of paraoxon hydrolysing activity in the serum of patients after myocardial infarction / J. Effects of ACE gene insertion/deletion polymorphism on response to spironolactone in patients with chronic heart failure / M Cicoira, A Rossi, S Bonapace [et al.] // Am J Med. Effects of ACE polymorphisms and other risk factors on the severity of coronary artery disease / AI Guney, D Ergec, D Kirac [et al.] // Genet Mol Res. Effect of cigarette smoking on paraoxonase 1 activity according to PON1 L55M and PON1 Q192R gene polymorphisms / H. Effect of rosuvastatin in patients with chronic heart failure (the GISSI- HF trial): a randomised, double-blind, placebo-controlled trial / L. Effects of the apolipoprotein E E4 allele on functional MRI during n- back working memory tasks in healthy middle-aged adults. Effect of the insertion/deletion polymorphism of the angiotensin- converting enzyme gene on response to angiotensinconverting enzyme inhibitors in patients with heart failure / L O’Toole, M Stewart, P Padfield [et al.] // J Cardiovasc Pharmacol. Endothelial nitric oxide synthase genotype and ischemic heart disease: meta-analysis of 26 studies involving 23028 subjects / JP Casas, LE Bautista, SE Humphries [et al.] // Circulation. e NOS haplotypes associated with gestational hypertension or preeclampsia / VC Sandrim, AC Palei, RC Cavalli [et al.] // Pharmacogenomics. ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure / J. Evidence for association and genetic linkage of the angiotensin- converting enzyme locus with hypertension and blood pressure in men but not women in the Framingham Heart Study / CJ O'Donnell, K Lindpaintner, MG Larson [et al.] // Circulation. European guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice / I. Fourth Joint Task Force of European Society of Cardiology and Other Societies on Cardiovascular Disease Prevention in Clinical Practice (constituted by representatives of nine societies and by invited experts). Borch Johnsen [et al.] // European Journal of Cardiovascular Prevention and Rehabilitation. Gene dose of apolipoprotein E type 4 allele and the risk of Alzheimer's disease in late onset families. Gene-gene interaction of ACE I/D, endothelial nitric oxide synthase 4 a/b and Apo E does not affect coronary artery disease severity / S Matyar, E Acartürk, G Attila [et al.] // Adv Clin Exp Med. Genetic-epidemiological evidence on genes associated with HDL cholesterol levels: a systematic in-depth review / E Boes, S Coassin, B Kollerits [et al.] // Exp Gerontol. Genetic variability in the renin-angiotensin system: prevalence of alleles and genotypes / JA Staessen, G Ginocchio, JG Wang [et al.] // J Cardiovasc Risk. Genetics of humoral and cytokine activation in heart failure and its importance for risk stratification of patients / L. Haplotypes of the angiotensin-converting enzyme (ACE) gene are associated with coronary artery disease but not with restenosis after coronary stenting / MA Martínez-Ríos, E Alvarez-León, A Totomoch [et al.] // Exp Mol Pathol. Heart failure and cognitive impairment: Challenges and opportunities / George A. Patterson, Catherine Demers [et al.] // Clinical interventions in aging. Heart failure in the general population of men–morbidity, risk factors and prognosis / L. High – density lipoprotein cholesterol levels and risk of death in chronic heart failure patients referred for heart transplant evaluation / M. The Glu298Asp variant of the endothelial nitric oxide synthase gene is associated with an increased risk for abruptio placentae in pre-eclampsia // J Hum Genet. Endothelial nitric oxide synthase polymorphisms and hypertension // Curr Hypertens Rep. A comprehensive review of genetic association studies // Genet Med. Human beta-2 adrenoceptor gene polymorphisms are highly frequent in obesity and associate with altered adipocyte beta-2 adrenoceptor function / V Large, L Hellström, S Reynisdottir [et al.] // J Clin Invest. Human micro RNA-155 on chromosome 21 differentially interacts with its polymorphic target in the AGTR1 3' untranslated region: a mechanism for 140 functional single-nucleotide polymorphisms related to phenotypes / P Sethupathy, C Borel, M Gagnebin, GR Grant [et al.] // Am J Hum Genet. Human paraoxonase 1 gene polymorphism and the risk of coronary heart disease: a community based study / N. I/D angiotensin-converting enzyme gene polymorphism: structural changes in the myocardium and predictive value in chronic heart failure / LH Voronkov, NH Horovenko, ID Mazur [et al.] // Lik Sprava. A gene environment interaction model of stress - induced hypertension // Cardiovascular Toxicology. Impact of angiotensionogen and angiotensin II receptor type 1 gene polymorphisms on the development and course of chronic heart failure / AT Tepliakov, SN Shilov, EN Berezikova [et al.] // Ter Arkh. Increased interleukin-6 receptor expression in the paraventricular nucleus of rats with heart failure / B. Increasing awareness and improving the management of heart failure in Europe: the IMPROVEMENT of HF initiative / The Study Group on Diagnosis of the Working Group on Heart Failure of The European Society of Cardiology // Eur J Heart Fail. Induction of i NOS expression in skeletal muscle by IL-1beta and NFkappa B activation: an in vitro and in vivo study / V. Influence of angiotensin-converting enzyme and angiotensin II type 1 receptor gene polymorphisms on aortic stiffness in normotensive and hypertensive patients / A Benetos, S Gautier, S Ricard [et al.] // Circulation. Influence of ATP-binding cassette transporter 1 R219K and M883I polymorphisms on development of atherosclerosis: a meta-analysis of 58 studies / YW Yin, JC Li, D Gao [et al.] // PLo S One. Is the Apo E polymorphism associated with dilated сardiomyopathy? Rosuvastatin to prevent vascular events in men and women with elevated C-reactive protein / P. Effects of lipid removal on the molecular size and kinetic properties of bovine plasma arylesterase // Biochem J. Lack of association between Glu298Asp polymorphism and coronary artery disease in North Indians / H Rai, J Fitt, AK Sharma [et al.] // Mol Biol Rep. Promoter polymorphisms of human paraoxonase PON1 gene and serum paraoxonase activities and concentrations // Arterioscler. The pharmacogenetics of beta2-adrenergic receptors: relevance to asthma // J Allergy Clin Immunol. LL-paraoxonase genotype is associated with a more severe degree of homeostasis model assessment IR in healthy subjects / M. Loss-of-function mutations in APOC3, triglycerides, and coronary disease / J. Low-density lipoproteins containing apolipoprotein C-III and the risk of coronary heart disease / C. Low serum total cholesterol is associated with marked increase in mortality in advanced heart failure / T. Associations of the ATP-binding cassette transporter A1 R219K polymorphism with HDL-C level and coronary artery disease risk: a meta-analysis // Atherosclerosis. Paraoxonase prevents accumulation of lipoperoxides in low-density lipoprotein // FEBS Lett. Angiotensin-converting enzyme: a possible genetic marker of hypertension // Hypertension. Diagnostic and prognostic values of B-type natriuretic peptides (BNP) and N-terminal fragment brain natriuretic peptides (NTpro-BNP) // Cardiovasc. B-type natriuretic peptide in the management of heart failure // Hong Kong Med. Apolipoprotein E polimorphism and coronary artery disease // Arteriosclerosis. Meta-analysis on association between the ATP-binding cassette transporter A1 gene (ABCA1) and Alzheimer's disease / M Jiang , L Lv , H Wang [et al.] // Gene. Mini mental state examination: influence of sociodemographic, environmental and behavioral factors and vascular risk factors / W. Modifiable risk factors for incident heart failure in the coronary artery surgery study / R. Five-year survival following a first admission for heart failure. Pharmacogenetics and response to betaadrenergic receptor antagonists in heart failure // Clin. Insertion/deletion polymorphism in the angiotensin-converting enzyme gene affects cardiac weight // Circulation. Polymorphisms in drug metabolising enzymes: what is their clinical relevance and why do they exist? Etude Cas-Temoin de 1'Infarctus du Myocarde / O Poirier, J-L Georges, S Ricard [et al.] // J Hypertens. New polymorphisms of the angiotensin II type 1 receptor gene and their association with myocardial infarction and blood pressure: the ECTIM study. NOS3 gene rs1799983 polymorphism and incident dementia in elderly stroke survivors / CM Morris, CG Ballard , L Allan [et al.] // Neurobiol Aging. CR Lee, KE North, MS Bray [et al.] // Pharmacogenet Genomics. NOS3 polymorphisms, cigarette smoking, and cardiovascular disease risk: the Atherosclerosis Risk in Communities study. Paraoxonase polymorphism (Gln192-Arg) is associated with coronary heart disease in Japanese noninsulindependent diabetes mellitus // J Clin Endocrinol Metab. Effect of potentially modifiable risk factors associated with myocardial infarction in 52 countries (the INTERHEART Study): case-control study / S Yusuf, S Hawken, S Ounpu [et al.] // Lancet. ATP-binding cassette transporter A1 and cholesterol trafficking // Curr. Paraoxonase 1 gene Q192R polymorphism affects stroke and myocardial infarction risk / L. Paraoxonase 1 polymorphisms and ischemic stroke risk: A systematic review and meta-analysis / IJ Dahabreh, GD Kitsios, DM Kent [et al.] //. Paraoxonase active site required for protection against LDL oxidation involves its free sulfhydryl group and is different from that required for its arylesterase/paraoxonase activities: selective active of human paraoxonase alloenzymes Q and R / M. Sorenson [et al.] // Arterioscler Thromb Vasc Biol. Paraoxonase inhibits high density lipoprotein oxidation and preserves its functions. Paraoxonase-1 polymorphisms in Alzheimer's disease, Parkinson's disease, and AD-PD spectrum diseases / TS Wingo , A Rosen , DJ Cutler [et al.] // Neurobiol Aging. Paraoxonase polymorphism Met-Leu54 is associated with modified serum concentrations of the enzyme / M. Paraoxonase1 polymorphism Leu-Met55 is associated with cerebral infarction in Japanese population / T Ueno, E Shimazaki, T Matsumoto [et al.] // Med Sci Monit. A possible link between the paraoxonase gene and increased risk of cardiovascular disease in diabetes / MC Garin, RW James, P Dussoix [et al.] // J Clin Invest. Paraoxonase polymorphism Met-Leu54 is associated with modified serum concentrations of the enzyme. Paraoxonase variants relate to 10-year risk in coronary artery disease: impact of a high-density lipoprotein-bound antioxidant in secondary prevention / J. Pharmacogenetics and healthcare outcomes in patients with chronic heart failure / KM Kim, MD Murray, W Tu [et al.] // Eur J Clin Pharmacol. Pharmacogenomic control enzyme gene I/D polymorphism predominant of risk angiotensin factor of converting development of chronic heart failure and target of enalapril treatment / AT Tepliakov, SN Shilov, EN Berezikova [et al.] // Kardiologiia. Physical activity may modulate the effects of APOE genotype on the lipid profile / M. Polymorphisms in the fatty acid-binding protein 2 and apolipoprotein C- III genes are associated with the metabolic syndrome and dyslipidemia in a South Indian population / J. Polymorphism of the ACE gene, structural-functional state of the left ventricle in patients with post-infarction cardiac failure and effects of the ACE- 146 inhibitor Perindopril / SN Tereshchenko, IV Demidova, Zh D Kobalava [et al.] // Ter Arkh. PON gene polymorphisms and ischaemic stroke: a systematic review and meta analysis / H. PONl 55/192 polymorphism, oxidative stress, type, prognosis and severity of stroke / M. Report of the Quality Standards Subcommittee of the American Academy of Neurology / D. Practice parameter: diagnosis of dementia (an evidence-based review). / GA Stavroulakis, TK Makris [et al.] // Cardiovasc Drugs Ther. Predicting response to chronic antihypertensive treatment with fosinopril: the role of angiotensin-converting enzyme gene polymorphism. Prevalence of the APOC3 promoter polymorphisms T-455C and C-482T in Asian-Indians / M. Progression of left ventricular dysfunction during enalapril therapy: relationship with neurohormonal reactivation / H. Inhibition of the biological activity of minimally oxidized low density lipoprotein / A. Protective effect of high density lipoprotein associated paraoxonase. Real-time optical recording of β1-adrenergic receptor activation reveals supersensitivity of the Arg389 variant to carvedilol / F Rochais, J-P Vilardaga, VO Nikolaev [et al.] // J Clin Invest. Relationship between ABCA1 genetic variation and HDL cholesterol level in subjects with ischemic heart diseases in Japanese / S. Relationship between ACE gene polymorphism and ischemic chronic heart failure in Turkish population / T Akbulut, T Bilsel, S Terzi [et al.] // Eur J Med Res. Relative contribution of variation within the APOC3/A4/A5 gene cluster in determining plasma triglycerides / PJ Talmud, E Hawe, S Martin [et al.] // Hum Mol Genet. Renin-angiotensin system gene polymorphisms: assessment of the risk of coronary heart disease / M Buraczyńska, Z Pijanowski, D Spasiewicz [et al.] // Kardiol Pol. Renin-angiotensin system gene polymorphisms influence blood pressure and the response to angiotensin converting enzyme inhibition / AD Hingorani, H Jia, PA Stevens [et al.] // J Hypertens. Reverse epidemiology in systolic and nonsystolic heart failure: cumulative prognostic benefit of classical cardiovascular risk factors / G. Role of myocardial inducible nitric oxide synthase in contractile dysfunction and beta-adrenergic hyporesponsiveness in rats with experimental volume-overload heart failure O Gealekman, Z Abassi , I Rubinstein [et al.] // Circulation. Role of neurohumoral mechanisms in determining survival in patients with severe chronic heart failure / M. Cardiovascular risk stratification with plasma B-type natriuretic Peptide levels in a community-based hypertensive cohort // Am. Searching for a better assessment of the individual coronary risk profile: the role of angiotensin-converting enzyme, angiotensin II type 1 receptor and angiotensinogen gene polymorphisms / C Fatini, R Abbate, G Pepe [et al.] // Eur Heart J. Intensive lipid lowering with simvastatin and ezetimibe in aortic stenosis / A. Ser49Gly of beta1-adrenergic receptor is associated with effective beta- blocker dose in dilated cardiomyopathy / Y Magnusson, MC Levin, R Eggertsen [et al.] // Clin Pharmacol Ther. A variant of human paraoxonase/arylesterase (HUMPONA) gene is a risk factor for coronary artery disease // J Clin Invest. Serum cholesterol changes after midlife and late-life cognition: twenty- one-year follow-up study / A. Serum paroxonase-1 activity is more closely related to the HDL particle concentration and large HDL particles than to HDL cholesterol in Type 2 diabetic and non-diabetic subjects / R. Study of the association of ABCA1 common variants with the risk of coronary atherosclerotic heart disease / P. Survival after the onset of congestive heart failure in Framingham Heart Study subjects / K. The ACE gene polymorphism and cough threshold for capsaicin after cilazapril usage / T Takahashi, E Yamaguchi, K Furuya [et al.] // Respir Med. The beta(2)-adrenergic receptor Arg16-gly polymorphism and interactions involving beta(2)- and beta(3)-adrenergic receptor polymorphisms are associated with variations in longitudinal serum lipid profiles: the Bogalusa Heart Study / DM Hallman, SR Srinivasan, W Chen [et al.] // Metabolism. The combined effect of paraoxonase promoter and coding region polymorphisms on the risk of arterial ischemic stroke among young adults / B Voetsch, KS Benke, CI Panhuysen [et al.] // Arch Neurol. The effect of the beta(2) adrenoceptor gene Thr164Ile polymorphism on human adipose tissue lipolytic function / J Hoffstedt, A Iliadou, NL Pedersen, M Schalling [et al.] //Br J Pharmacol. Part 1: patient characteristics and diagnosis / JG Cleland, K Swedberg, F Follath [et al.] // Eur Heart J. The Euro Heart Failure survey programme a survey on the quality of care among patients with heart failure in Europe. The Ile164 beta2-adrenergic receptor polymorphism adversely affects the outcome of congestive heart failure / SB Liggett, LE Wagoner, LL Craft [et al.] // J Clin Invest. The influence of two variants in the adenosine triphosphate-binding cassette transporter 1 gene on plasma lipids and carotid atherosclerosis / A. The molecular basis of the human serum paraoxonase activity polymorphism / R. The R219K Polymorphism on ATP-Binding Cassette Transporter A1 Gene is Associated with Coronary Heart Disease Risk in Asia Population: Evidence from a Meta-Analysis / N Liu, M Hou, W Ren [et al.] // Cell Biochem Biophys. Three endothelial nitric oxide (NOS3) gene polymorphisms in hypertensive and normotensive individuals: meta-analysis of 53 studies reveals evidence of publication bias / TV Pereira, M Rudnicki, BM Cheung [et al.] // J Hypertens. Trends in prevalence and outcome of heart failure with preserved ejection fraction / TE Owan, DO Hodge, RM Herges [et al.] // N Engl J Med. Using Alzgene-like approaches to investigate susceptibility genes for vascular cognitive impairment / R. Variability within alpha- and beta-adrenoreceptor genes as a predictor of cardiovascular function at rest and in response to mental challenge / JM Mc Caffery, MF Pogue-Geile, RE Ferrell [et al.] // J Hypertens. Variants in the APOC3 promoter insulin responsive element modulate insulin secretion and lipids in middle-aged men / DM Waterworth, PJ Talmud, J Luan [et al.] // Biochim Biophys Acta. Association between T174M polymorphism in the angiotensinogen gene and risk of coronary artery disease: a meta-analysis // J Geriatr Cardiol. Association of angiotensin II type 1 receptor gene polymorphism with essential hypertension // Clin. Role of B–type natriuretic peptide (BNP) and NT–pro BNP in clinical routine // Heart. Race and the response to adrenergic blockade with carvedilol in patients with chronic heart failure // N.

Next

Гипертония симптомы, признаки, как определить

Симптомы гипертонии последствия

Гипертония симптомы и признаки. Методы диагностики заболевания у женщин, мужчин и детей. Гипертония – опасное заболевание, выраженное в повышенном артериальном давлении. При отсутствии должного лечения может приводить к осложнениям и тяжелым последствиям, вплоть до летального исхода. Согласно статистике, уровень смертности от гипертонии составляет около 100 000 человек в год. Больше всех страдают люди в зрелом и пожилом возрасте, но нередко гипертония обнаруживается и у молодых. Основным способом борьбы с заболеванием является медикаментозная терапия, которая назначается лечащим врачом. Также с большим успехом используются пиявки при гипертонии. Несмотря на простоту, этот подход давно зарекомендовал себя и активно применяется в лечебницах, санаториях и других медицинских учреждениях. Изначально пациенты обращаются за помощью к средствам, искусственно понижающим давление на некоторое время, что дает лишь временное облегчение, маскируя симптомы. Лечение гипертензии пиявками называется гирудотерапией. Но гипертензия может сопровождать человека на протяжении всей его жизни, а резкие скачки давления ухудшают состояние сосудов, повышая риск кровоизлияний. Также постоянное употребление лекарственных препаратов способствует изнашиванию всех систем организма, провоцируя побочные заболевания и угнетая нервную систему, чего не происходит при лечении пиявками. Гирудотерапия при гипертонии позволяет не только эффективно лечить повышенное артериальное давление, но и благодаря специфическим свойствам вещества, содержащегося в слюне пиявки, оздоравливает организм в целом. Терапия пиявками абсолютно всегда дает положительный эффект и улучшение самочувствия, но многое зависит от того, на какой стадии заболевания была применена гирудотерапия. Лучший результат достигается при первичных проявлениях заболевания. В запущенных случаях использование пиявок, несомненно, будет оказывать благотворное действие, но полагаться только на них уже не стоит. Достаточно было следовать несложным правилам и знать места, на которые можно поставить пиявок. Но на сегодняшний день есть немало медицинских учреждений и санаториев, где практикуется данный метод борьбы с гипертензией, и больному не надо листать книги по нетрадиционной медицине, боясь совершить ошибку. Процедура стоит намного дешевле, чем любой курс лечения стандартными лекарствами, а ставят пиявок и подбирают необходимое количество сеансов для достижения наилучшего результата специалисты. Постановка пиявок при гипертонии помогает не только снизить повышенное артериальное давление, но и позволяет провести профилактику различных осложнений и восстановить некоторые функции организма, утраченные ранее. Интересным фактом также является то, что гирудотерапия усиливает эффект лекарственных средств, что позволяет в будущем сократить дозировку, или даже полностью отказаться от них.

Next

Симптомы гипертонии последствия

Regarder la vidéo · Что происходит в организме при гипертоническом кризе. Причины патологии, симптомы и. Инфаркт миокарда — неотложное состояние, чаще всего вызванное тромбозом коронарной артерии. Риск смерти особенно очень велик в первые 2 часа от его начала. Чаще всего развивается у мужчин в возрасте от 40 до 60 лет. У женщин симптомы инфаркта встречаются примерно в полтора-два раза реже. Во время инфаркта миокарда приток крови к определенному участку сердца очень сильно ослабляется или прекращается вовсе. Гибель клеток начинается через 20–40 минут с момента прекращения кровотока. Инфаркт миокарда, первая помощь при котором должна быть оказана в первые же минуты проявления симптомов, указывающих на данное состояние, может впоследствии определить положительный исход для этого заболевания. На сегодняшний день эта патология остается одной из основных причин смертности от сердечно-сосудистых заболеваний. При инфаркте миокарда происходит закупорка одного из коронарных сосудов тромбом. Это запускает процесс необратимых изменений в клетках и через 3-6 часов от начала окклюзии мышца сердца на этом участке погибает. В зависимости от размера погибшего участка выделяют крупно и мелкоочаговый инфаркт. Основным симптомом инфаркта миокарда у мужчин и женщин является сильная боль в груди. Боль до того сильная, что воля пациента полностью парализуется. Могут наблюдаться и нетипичные симптомы инфаркта миокарда, например, вместо болей в груди человек может ощущать простой дискомфорт и перебои в работе сердца, боль может отсутствовать вообще, зато может присутствовать боль в животе и затруднённое дыхание (одышка) – данная картина нетипична, она особенно трудна в диагностике. Главными отличиями болей при инфаркте миокарда от стенокардии являются: Именно у женщин боль во время приступа локализуется в верхней части живота, спины, шеи, челюсти. Случается, что сердечный приступ очень напоминает изжогу. Очень часто у женщины сначала появляется слабость, тошнота, только после этого возникает боль. Такие виды симптомов инфаркта миокарда зачастую не вызывают у женщин подозрений, так что есть риск проигнорировать серьезное заболевание. Симптомы инфаркта миокарда у мужчин ближе к классическому набору, что позволяет быстрее поставить диагноз. При наличии этих признаков надо срочно вызвать «скорую помощь», а до ее приезда с 15‑минутным интервалом принять таблетки нитроглицерина в дозировке 0,5 мг, но не более трех раз, во избежание резкого падения давления. Нитроглицерин можно давать только при нормальных показателях давления, при низком артериальном давлении он противопоказан. Также стоит разжевать таблетку аспирина дозировкой 150-250 мг. Пациента следует уложить таким образом, чтобы верхняя часть туловища была немного выше нижней, что позволит снизить нагрузку на сердце. Следует расстегнуть или снять стесняющую одежду и обеспечить приток свежего воздуха для того чтобы избежать приступов удушья. При отсутствии пульса, дыхания и сознания больного следует уложить на пол и приступить к немедленным реанимационным мероприятиям, таким как искусственное дыхание и непрямой массаж сердца. Как выбрать пробиотики для кишечника: список препаратов. Эффективные и недорогие сиропы от кашля для детей и взрослых. Современные нестероидные противовоспалительные препараты. Обзор таблеток от повышенного давления нового поколения. Противовирусные препараты — недорогие и эффективные.

Next

Симптомы гипертонии последствия

Причины спазма сосудов, симптомы, диагностика и лечение Из этой статьи вы узнаете какое именно. Гипертонический криз представляет собой неотложное состояние, которое вызывается чрезмерным повышенным артериальным давлением и которое проявляется картиной с клиникой поражения определенного органа-мишени. При нем необходимо срочно снизить артериальное давление для предотвращения поражения органов сторонних. Такое патологическое состояние представляет собой одну из наиболее частых причин распространенных для вызова машин медицинской скорой помощи. В Западной Европе в последние двадцать лет наблюдается снижение возникновения частоты гипертонических кризов у пациентов с артериальной гипертензией. Это объясняется улучшением терапии гипертензии артериальной и ростом своевременной диагностики данного заболевания. Причины, которые способствуют возникновению кризов гипертонических: Стрессовое состояние Погодные изменения Чрезмерное употребление поваренной соли Чрезмерная физическая нагрузка Резкая отмена препаратов гипотензивных Ишемия головного мозга, которая обусловлена понижением артериального давления вследствие приема средств гипотензивных Чрезмерное употребление алкогольных напитков Гипокалиемия На фоне расстройств гормональных у женщин в периоде климактерическом. При Кона-синдроме возникает альдостерона гиперсекреция, что приводит к усиленному выведению калия и способствует перераспределению в организме электролитов, тем самым приводит к накоплению натрия и к повышению сопротивления периферического сосудов в конечном итоге. Изредка гипертонический криз развивается из-за механизма рефлекторной реакции в ответ на недостаток кислорода (гипоксию) или мозга ишемию (ганглиоблокаторов применение, применение симпатомиметиков, также отмена препаратов гипотензивных). Риск гипертонических кризов имеется в остром повреждении определенных органов-мишеней. Расстройства регионарного кровообращения выявляются в виде острой энцефалопатии гипертонической, острой недостаточности коронарной, инсульта и острой недостаточности сердечной. Повреждение мишеней-органов происходит как на пике криза, так и из-за резкого снижении давления артериального, особенно у лиц возраста пожилого. Выявляют 3 механизма развития криза гипертонического: — повышение артериального давления с чрезмерной реакцией вазоконстрикторной сосудов церебральных; — нарушение местного кровообращения мозгового; — гипотонические кризы. Главным симптомом криза гипертонического является резкое повышение давления артериального, которое проявляется существенным повышением кровообращения мозгового и почечного, из-за чего существенно повышается риск тяжких осложнений сердечно-сосудистых (инфаркт миокарда, инсульт, кровоизлияние субарахноидальное, аневризма аорты расслаивающая, острая почечная недостаточность, отек легких, острая недостаточность коронарная и пр.). Развитие криза гипертонического проявляется: возбуждение нервное, беспокойство, тревожность, частое сердцебиение, холодный пот, ощущение нехватки воздуха, тремор рук, гусиная кожа, покраснение лица. Вследствие нарушенного мозгового кровообращения появляются: тошнота, головокружение, рвота, ухудшение зрения. Симптомы при гипертонических кризах весьма разнообразны. Но все же, наиболее частым признаком, который наблюдается на ранних стадиях при развитии кризов, представляется головная боль, которая, также, может сопровождаться рвотой, тошнотой, головокружением, шумом в ушах. Как правило, эта головная боль усиливается при чихании, движении головы, дефекации. Мало того, она также сопровождается болью в глазах при движениях глаз и светобоязнью. Также еще одним распространенным проявлением гипертонических кризов представляется головокружение — при этом кажется, что окружающие предметы, как-бы, «вращаются». Головокружений бывают две разновидности: 1) головокружение, которое возникает и усиливается при изменениях положений головы, 2) головокружение, которое появляется независимо от положений головы и которое не сопровождается ощущением перемещения. Первая помощь при кризе гипертоническом: В зависимости от сложности состояния больного нужно вызвать скорую помощь. Посадить больного в положение полусидя (например, в кресло), предоставить покой, положить под голову небольшую подушку. Человек, который страдает артериальной гипертензией, должен заранее поговорить с лечащим доктором о том, какие лекарства ему следует принять для купирования гипертонического криза. Как правило, это могут быть Капотен (½-1 таблетку под язык до полного рассасывания) или Коринфар (1 таблетку под язык до полного рассасывания). Не лишним будет также принять успокоительное (Валокордин, Корвалол). Нужно зафиксировать значения уровня давления артериального и частоты пульса. Следующие медицинские рекомендации окажет больному прибывший врач. Если не удается произвести купирование гипертонического криза или есть осложнения его, или он возник в первый раз, то такому больному необходима срочная госпитализация в стационар кардиологии. форме разжевать, а затем положить под язык или же проглотить; с осторожностью при гипертонической энцефалопатии, сердечной недостаточности с отеком легких, отеке диска зрительного нерва. — (вазодилататор) внутривенно в капельном виде в дозировке 0,25-10 мг/кг в минуту, после дозировку увеличивают на 0,5 мг/кг в минуту каждые 5 минут. Он будет также актуален при одновременном развитии энцефалопатии гипертонической, почечной недостаточности, при расслаивающей аневризме аорты. Если не имеется выраженного эффекта в течение 10 минут после достижения максимальной дозы, то введение прекращают. — (прямой вазодилататор) 50мг-150 мг внутривенно болюсом в течение 10-30 секунд или медленное введение 15мг-30 мг в минуту в течение 20-30 минут. Могут возникнуть побочные эффекты, такие как: тахикардия, артериальная гипертония, тошнота, стенокардия, отеки, рвота. При купировании криза гипертонического перечисленные выше препараты быть могут использованы как в сочетании друг с другом, так и в комплексе с другими средствами антигипертензивными, особенно с ß-адреноблокаторами и диуретиками. При гипертоническом кризе с осложнениями любая задержка в лечении может привести к необратимым последствиям. Пациента госпитализируют в палату терапии интенсивной и незамедлительно приступают к введению внутривенно одного из перечисленных ниже препаратов. Лекарства для в/в введения при гипертонических осложненных кризах При гипертоническом кризе неотложную помощь оказывают с целью, стремясь как можно быстрее снизить артериальное давление у человека, иначе необратимого поражения органов внутренних не избежать. Когда артериальное давление понизилось на двадцать пять процентов, то его больше стремительно снижать необязательно. Но если с применением этих препаратов состояние пациента не улучшается или ухудшается, наоборот, нужно незамедлительно вызвать медицинскую скорую помощь. Поэтому использование следующих препаратов целесообразно всегда иметь под рукой в случае надобности купирования гипертонического криза при неотложном состоянии: или Коринфар, или Капотен, при верхнем (систолическом давлении артериальном более 200 мм ртутного столба. Раннее к врачу обращение, и вызов неотложной медицинской помощи при кризе гипертоническом позволит обеспечить эффективное лечение и позволит избежать непоправимых последствий. Позвонив по телефону 03, чтобы вызвать бригаду неотложной медицинской помощи, необходимо сформулировать (четко) диспетчеру симптомы больного и показатели его давления артериального. В основном, госпитализации можно избежать, при том условии, что гипертонический криз у больного не осложняется повреждениями органов внутренних. Но также нужно быть готовым к тому, что госпитализация, возможно, потребуется, если гипертонический криз впервые возник. Больному с приступом гипертонического криза в постели следует подложить несколько подушек дополнительных, придав тем самым ему полусидячее положение тела. Данная очень важная мера необходима для профилактики удушья или затрудненного дыхания, а оно зачастую может возникать при кризе гипертоническом. Лекарственный препарат наилучшим образом подействует эффективнее, если принять его сублингвальным способом, так сказать, рассасыванием под языком. Необходимо стремится к понижению давления артериального показателей на 30 мм. ртутного столба в течение одного часа от показателей первоначального артериального давления. Когда удалось добиться хорошего понижения, то предпринимать дополнительные методы понижения артериального давления не следует. Опасно также очень резко “сбивать” давление кровяное до нормальных показателей, потому как это может привести к расстройствам кровообращения мозгового, порою необратимым. Также можно принять седативные лекарственные препараты, к примеру Валокардин, чтобы добиться нормализации возбужденного психоэмоционального состояния пациента, помочь ему избавиться от страха, паники и тревожности. Человеку с гипертоническим кризом до прибытия доктора не следует принимать всеразличные лекарственные препараты без острой необходимости. Правильнее будет дождаться прибытия бригады неотложной скорой помощи, которая подберет самый подходящий лекарственный препарат и сможет ввести его инъекционно. Эта же бригада докторов, в случае необходимости, может принять решение о госпитализации больного в больницу или принять решение по его лечению амбулаторно, то есть на дому. После того, как купирование гипертонического криза произведено, необходимо обратиться к врачу-кардиологу или терапевту, для того чтобы он смог подобрать наилучшее средство гипотензивное для адекватного лечения гипертонии. Последствия гипертонического криза могут быть поистине страшными. Это могут быть необратимые изменения во внутренних органах и системах, что в дальнейшем обязательным образом скажется на качестве жизни больного. В целях нормального проживания, в дальнейшем после приступа криза гипертонического необходимо соблюдать профилактику. Профилактика кризов гипертонических является обязательным комплексным мероприятием, оно включает в себя следующее: 1. Нужно взять за правило, независимо от самочувствия общего, измерять давление артериальное несколько раз в день. Прием лекарственных препаратов для снижения артериального давления, назначенных лечащим доктором, пожизненно. Если прибегать к такой терапии, а так же раз в месяц не забывать посещать лечащего врача, гипертонические кризы в большинстве случаев удается предупредить. По необходимости нужно стараться избегать всяческих ситуаций стрессовых. Для этого также можно прибегнуть к некоторым психотерапевтическим методикам (к примеру, гипноз или аутогенные тренинги). Необходимо включить в свой дневной режим физические нагрузки. Полностью необходимо исключить из своего образа жизни никотин и алкоголь. Именно при их злоупотреблении происходит резкий и стойкий спазм сосудов кровеносных, последствия которого могут быть трагичными весьма и весьма. Необходимо четко контролировать вес, потому как пациенты с лишним весом, как правило, имеют в крови повышенный сахара уровень, что при гипертоническом кризе грозит серьезными осложнениями. Пищевой рацион при кризе гипертоническом скорректировать также необходимо. Категорически запрещается к употреблению поваренная соль, так как именно в ней находится натрий, который задерживает воду в организме. Препараты лекарственные при кризе гипертоническом производят действие максимально эффективно, если соблюдается диета бессолевая при кризе гипертоническом. Поэтому важно очень придерживаться адекватного рационального питания при кризе гипертоническом. Профилактика кризов гипертонических в порядке обязательном не приходится без контроля над количеством выпиваемой жидкости. Потому как артериальное давление при кризе гипертоническом чрезмерное высокое, жидкости следует выпивать не более полутора литров в сутки. Напитки, которые содержат натрий, необходимо вообще исключить. Диета при гипертоническом кризе должна быть назначена лечащим врачом, в лучшем случае, диетологом. Восстановление после гипертонического криза производится в порядке обязательном, и по индивидуальной программе для каждого конкретного больного. Если пациент уже находится на стабильном постельном режиме, то начинают проводить реабилитационные физические мероприятия, которые призваны решать последующие задачи: — уравновешивание нервно-психического состояния пациента; — не резкое приучение к физическим нагрузкам человеческого организма; — понижение сосудов тонуса; — улучшение качества работы сосудистой системы сердца Восстановление после перенесенного гипертонического криза в обязательном порядке включает в себя индивидуальные и групповые занятия лечебно-физической культурой.

Next

Гипертония лечение, симптомы,

Симптомы гипертонии последствия

Гипертония хоть и не является полностью излечимой, но можно с уверенностью сказать, что в. Артериальной гипертонией называют самое распространенное хроническое заболевание, связанное с повышением АД (артериального давления). Данная патология может привести к развитию серьезных осложнений, нарушению работы внутренних органов. Чтобы этого не случилось, при появлении симптомов заболевания следует немедленно обращаться к терапевту. Чем раньше врач выявил артериальную гипертензию и приступил к ее лечению, тем меньше риск развития осложнений в будущем. Под артериальной гипертонией понимается стойкое повышение АД в артериях (более 140/90 мм.рт.ст.). Если причину развития недуга выявить не удается (это происходит в 90-95% случаев), гипертензию называют эссенциальной. Если же повышение давления обусловлено каким-либо патологическим состоянием, гипертензию считают симптоматической или вторичной. Симптоматическая гипертония может быть почечной, центральной, гемодинамической и эндокринной. Повышение АД при эндокринной артериальной гипертензии обусловлено следующими факторами: В организме происходит задержка воды и натрия. Симпатический отдел нервной системы активизируется гормонами, которые способствуют постепенному повышению тонуса. Высокий тонус приводит к повышению ЧСС, просвет сосудов сужается, сокращения сердечной мышцы усиливаются. Эндокринная гипертония занимает от 0,1 до 0,3% в структуре заболеваемости. Учитывая широкое распространение этого недуга, большинство врачей многократно сталкиваются с ним в своей практике. Зачастую заболевание остается нераспознанным, пациенты получают неэффективное лечение либо не получают его вовсе. Это приводит к развитию осложнений со стороны почек, сосудов головного мозга, сердца и органов зрения. " Проявления эндокринной гипертонии схожи с симптомами первичной артериальной гипертензии. В ряде случаев возникают: Основному (эндокринному) заболеванию обычно присущи ярко выраженные симптомы. К симптомам других эндокринных нарушений, сопровождающихся гипертонией, относят: Развитие эндокринной артериальной гипертензии негативно сказывается на состоянии внутренних органов, поэтому данная патология нуждается в своевременном лечении. Ранняя диагностика способствует предотвращению серьезных осложнений. Главное – доверить составление схемы терапии опытному специалисту. Выбор медикаментов для лечения эндокринной гипертонии определяется: Лекарства выводят избыток жидкости из организма, увеличивают просвет сосудов. Результатом становится расширение артерий и снижение артериального давления. Подбор медикаментов осуществляется в индивидуальном порядке, зависит от состояния пациента и протекания гипертонии. Ряд патологических изменений, вызывающих повышение АД, удается устранить только хирургическим путем. Обычно операции рекомендуются пациентам с новообразованиями, склонными к росту и препятствующими нормальной работе органов. После любой операции, связанной с гипертонией, больной оказывается в отделении интенсивной терапии. В течение нескольких дней врач следит за самочувствием пациента и состоянием его сердечно-сосудистой системы. Обычно на шестой-седьмой день после операции человек отправляется домой. Медикаментозное лечение эндокринной гипертонии может сочетаться с физиотерапией. В частности, практикуются такие методики, как: Успехов в лечении симптоматической гипертонии удается добиться с помощью лечебной гимнастики, пеших прогулок и санаторно-курортного лечения. Также нормализовать артериальное давление можно с помощью средств народной медицины. Обратите внимание: чтобы не нанести здоровью еще больший вред, использование перечисленных ниже способов лечения нужно обсудить с доктором. Итак, при повышенном АД можно воспользоваться: Правильное питание играет важную роль в лечении эндокринной гипертонии. Важен не только подбор полезных продуктов, но и составление правильного режима питания. В частности, рекомендуется свести к минимуму потребление: Чтобы попрощаться с эндокринной гипертензией, стоит включить в рацион: свежие фрукты, овощи, рыбу, нежирные кисломолочные изделия, блюда с высоким содержанием калия и магния (курага, каша, тушеная или квашеная капуста). Голодать пациентам с артериальной гипертензией категорически противопоказано. Употребление алкоголя и курение способствуют сужению сосудов и усугублению артериальной гипертензии. Питаться нужно дробно: от 5 до 6 раз в сутки небольшими порциями. Профилактика эндокринной гипертензии сводится к общему укреплению состояния пациента, предупреждению рецидивов вторичной и основной патологии. Последний прием пищи должен быть не позднее, чем за 2 часа до сна. Для этого нужно: Повышенное АД является основным фактором риска развития серьезных осложнений, но, несмотря на это, прогноз для отдельного больного может быть вполне благоприятным. Как и любое другое заболевание, гипертония требует к себе значительного уважения и внимания. Своевременное выявление патологии, проведение адекватной терапии, последовательное и точное соблюдение рекомендаций врача – все это в значительной степени улучшает прогноз. Если патология развилась в молодости, прогноз ухудшается. Однако проведение антигипертензивного лечения таким больным снижает вероятность летального исхода уже через три года терапии. Таким образом, к числу основных факторов, влияющих на прогноз эндокринной гипертонии, относится отношение больного к своему заболеванию и готовность пациента неукоснительно соблюдать рекомендации доктора. И помните: чем скорее поставлен диагноз, тем выше шансы на выздоровление.

Next

Признаки гипертонии у женщин

Симптомы гипертонии последствия

Симптомы. Основной симптом гипертонии – повышенное давление. Для каждого человека своя планка высокого давления, при котором наблюдается недомогание. Диастола), давление крови наименьшее и назы­вается нижним или диастолическим. На своем пути кровь встречает сопротивление сосудов, в основном мелких артерий. Автомобилист до поры до времени не обращает на это внимания: и мотор работает, и тормоза, но в один далеко не прекрасный момент дно машины проваливается. Повышенное артериальное давление опасно тем, что заболевание длительное время протекает почти бессимптомно. В норме систолическое давление не должно превышать 140 мм рт. Оптимальным для взрослого считается давление 120/80 мм рт. У здорового человека аорта и артерии в фазе систолы автоматически расширяются, а в фазе диастолы сжимаются, обеспечивая нормальное продвижение крови по сосудам. Если не лечить гипертонию, то существует большая вероятность умереть от инфаркта, инсульта или почечной недостаточности. Многие люди даже не подозревают о том, что давление у них повышено. Проведение суточного мониторинга, при котором давление измеряется в течение суток и днем и ночью, а больные записывают свои ощущения, показало, что изменения самочувствия далеко не всегда обусловлены повышением или понижением артериального давления. Если же движение по артериям затруднено из-за потери ими эластичности, зашлакованности или сужения сосудов, возникающего при психоэмоциональных нагрузках, артериальное давление повышается и появляются симптомы гипертонии. Давление может значительно превышать норму, а больной при этом прекрасно себя чувствует. Головная боль при гипертонии часто не связана непосредственно с ней самой, а провоцируется сопутствующими заболеваниями — шейно-грудным радикулитом, остеохондрозом, неврозом и т.д. Контролировать давление лучше всего с помощью ртутного тонометра, состоящего из резиновой манжетки, надувающейся изнутри, которая прикрепляется к аппарату. Электронные устройства могут ошибаться гораздо больше, чем ручной тонометр. Чтобы измерить давление, в резиновую манжетку, соединенную с ртутным тонометром или пружинным манометром, накачивают воздух. К артерии в области локтевого сгиба прикладывают фонендоскоп и начинают медленно выпускать воздух из манжетки. Когда появляется первый громкий тон, манометр показывает верхнее, то есть систолическое давление. В момент исчезновения тонов фиксируется нижнее давление. Если ниже 140/90, неплохо, но повторное измерение надо сделать через год. Прежде всего постарайтесь изменить свой образ жизни. Кажется, что лечиться таблетками проще, но на деле выходит и слож­нее, и дороже. Нарушается кровообращение, возрастает частота сердечных сокращений — и артериальное давление повышается. Приступая к лечению, помните, что это процесс длительный — нельзя избавиться от гипертонии, приняв один курс лечения. При измерении надо учитывать, что давление на протяжении суток меняется. Если оно выше нормы, но ниже 160/100, повторите измерение через два месяца. столба, лечение следует начинать уже в этом месяце. Стрессы, избыточный вес, пересоленная еда, курение, недостаток движения — вот основные причины и факторы, провоцирующие развитие гипертонии. Кроме того, у курильщиков может развиться атеросклероз, в результате чего стенки сосудов теряют упругость, что также ведет к повышению давления. Помните, что она не только в солонке на столе, но и в колбасах и копченостях, селедке и квашеной капусте, соленых огурцах и хрустящем картофеле, даже в хлебе. Для расходования лишних калорий ходите пешком, бегайте, плавайте, катайтесь летом на велосипеде, а зимой на лыжах. Лекарства гипертонию не излечивают, а лишь на время снижают давление. Ночью оно понижается, а по утрамот 6 до 9 часов) бывают подъемы, иногда очень высокие. Ну а если оно еще выше, снижать давление нужно немедленно. У курильщиков очень высок риск инфаркта или инсульта. Если каждый день уделять физкультуре хотя бы 20 минут, сосуды укрепятся и значительно уменьшится риск заболевания гипер­тонией. Подобрать лекарства больному гипертонией не всегда бывает просто, иногда этот процесс может занять несколько месяцев. При существующей широкой палитре лекарственных средств врач, владеющий методами лечения гипертонии, сможет подобрать для вас лечение, при котором давление будет снижаться до нужной величины. Если больной в возрасте, но у него нет атеросклеротического поражения артерий мозга, сердца, почек и других периферических сосудов — давление нужно вернуть к норме. Большинство инфарктов и инсультов происходит именно в эти часы. Употребление спиртных напитков тоже может стать причиной повышения артериального давления. Не следует пить больше двух чашек кофе или крепкого чая в день — кофеин, который в них содержится, может стать причиной повышения давления и гипертонии. Избегайте стрессов, которые часто считают первопричиной гипертонии. В других случаях — снизить до оптимальной величины. Чем больше вы выпьете алкоголя, тем выше будет давление. И не думайте, что если сегодня не выпи­ли, то завтра можно будет без вреда добавить сэкономленную рюмку к ежедневной. Лучшее средство от них — доброжелательность и улыбка. Многие препараты, которые находятся под рукой у гипертоников, либо устарели, либо могут давать нежелательные побочные эффекты. Это адельфан, резерпин, апрессин, клофелин, папазол, изобарин. Сейчас разработаны гораздо более эффективные средства. И действуют современные лекарства не только на давление. Ведь повышение давления, как и повышение температуры тела, всего лишь указывает нам на то, что в организме не все в порядке. Поэтому мы лечимся от гипертонии, а принимаем лекарства, которые называются странно и непонятно: бета-блокаторы, антагонисты кальция, ингибиторы ангиотензин превращающего фермента, диуретики, препараты центрального действия, антагонисты ангиотензина II. Бета-блокаторыкозаар) — новейшая группа препаратов, расширяющих сосуды, уменьшающих гипертрофию сердца и практически не обладающих побочными действиями. Нарушение жирового обмена, из-за которого в крови повышается содержание холестерина и триглицеридовжиров), ведет к атеросклерозу сосудов, что не менее опасно, чем гипертония. Между гипертонией и атеросклерозом существует тесная связь. Холестерин — вещество, необходимое нашему организму, но если его больше, чем нужно, он начинает откладываться в стенках сосудов и образует так называемые бляшки, которые закупоривают просветы сосудов. Когда просвет коронарных сосудов сужается на 50-70 процентов, начинают появляться боли — развивается стенокардия. Боли бывают давящими, сжимающими и длятся от 30 секунд до 30 минут. Если стенокардические боли возникли впервые или их характер внезапно изменился в худшую сторону, срочно обратитесь к врачу. Такое состояние может оказаться очень опасным — его называют предынфарктным. Холестериновые бляшки могут привести к закупорке сосуда и отмиранию ткани сердца, которая снабжается кровью через этот сосуд, то есть к инфаркту миокарда. Повышение уровня холестерина и триглицеридов нельзя субъективно почувствовать, его можно обнаружить только при специальном исследовании крови. Сейчас в Москве начата реализация программы Целевая диспансеризация». В рамках этой программы к концу года предполагается установить во всех поликлиниках специальные аппараты, дающие возможность очень легко определять уровень содержания холестерина по крови, взятой из пальца. Каждому человеку необходимо пройти такое исследование, но особенно в нем нуждаются женщины в возрасте от 35 до 55 лет. У женщин гипертония и атеросклероз развиваются позже, чем у мужчин. От этих заболеваний их защищают женские половые гормоны. Однако во время менопаузы эта защита ослабевает, а затем и исчезает вовсе. Серьезные проблемы могут возникнуть и во время беременности. У здорового человека уровень холестерина должен быть ниже 5,2 ммоль/л или 200 мг/дл, а уровень триглицеридов ниже 1,6 ммоль/л или 140 мг/дл. Если вы больны гипертонией, перенесли инфаркт или инсульт, то уровень холестерина в крови должен быть еще ниже. Лучше всего снижает холестерин группа лекарств под названиемгевилон, липанор, липантин). Боль в области сердца никогда не следует оставлять без внимания. Существует множество причин для болей в грудной клетке, области сердца и за грудиной. Чаще всего такие боли возникают из-за остеохондроза. Если болит долго, часами, болит, когда несешь, например тяжелую сумку, то скорее всего это грудной радикулит. Но если боли возникают при подъеме в гору, по лестнице, просто при ходьбе, да еще приходится останавливаться, чтобы они прошли, то это говорит о стенокардии. Если у вас вдруг появились сильные длительные боли за грудиной или в области сердца, положите нит­роглицерин под язык и примите таблетку аспирина. Боль при стенокардии помогают снять две группы препаратов — нитраты и антагонисты кальция. На смену хорошо известным препаратам сустаку, нитронгу и нитро-сорбиду пришло новое поколение высокоэффективных лекарств — мономак, кардикетретард, изомак и другие. В группе антагонистов кальция наиболее эффективны препараты длительного действия — изоптин-СР, финоптин-депо, кардил-ретард, дилзем-ретард. Всем известный нитроглицерин можно использовать только в качествескорой помощи» или если чело­век знает, что сейчас ему предстоит нагрузка, которая вызывает у него боли. Предлагаем читателям рекомендации немецкого врача Герхарда Ляйбольда по профилактике гипертонии из книги Гипертония. Успешное лечение» и рецепты травяных сборов, понижающих давление, v При повышенном кровяном давлении в первую очередь рекомендуется есть чеснок и лук, поскольку они защищают артерии от обызвествления и в щадящем режиме нормализуют кровяное давление. v Избыточное количество белка, содержащегося в привычной для современного человека пище, способствует развитию атеросклероза и тем самым косвенно ведет к повышению кровяного давления. Как правило, полноценное питание предусматривает получение организмом 0,6-0,7 г белка на килограмм веса, то есть для 65 кг веса — 40-45 г. v Для профилактики гипертонии рекомендуется чаще есть рыбу, употребляя ее вместо других продуктов животного происхождения, поскольку в ней содержатся кислоты жирного ряда, которые препятствуют развитию атеросклероза. v При здоровом полноценном питании ежедневная норма получаемых организмом жиров должна ограничиваться 60 г. Из этого количества следует отнять 10-15 г жиров,спрятанных» в продуктах питания. Таким об­разом, на кулинарные и бутербродные жиры должно приходиться не более 40-45 г в день. v Калий, содержащийся главным образом во фруктах и овощах, способствует профилактике и лечению повышенного кровяного давления. Он защищает сердце, подвергающееся опасности из-за высокого кровяного давления. Калием богаты та­кие продукты, как курага, изюм, тыква, кабачки, арбузы, яблоки, бананы, абрикосы, персики, черника, вишня, малина, капуста, рис, печеный картофель. v Тому, кто считает, что он взбадривается только после нескольких утренних чашек кофе, следует попробовать выпивать по утрам чашку чая из розмарина, оказывающего мягкое бодрящее и стимулирующее воздействие на организм. v Сок рябины черноплодной понижает артериальное давление и обладает сосудорасширяющими свойствами. Пьют по 50 мл 3 раза в день за полчаса до еды в течение 10-30 дней. Их съедают по 100 г 3 раза в день тоже за полчаса до еды. Взять в равных частях траву пустырника и сушеницы топяной, цветки боярышника и траву омелы. Одну столовую ложку смеси залить стаканом кипятка, настаивать 30 минут. Принимать по 1/2-3/4 стакана 3 раза в день после еды. Боярышник укрепляет сердечную мышцу, которая постоянно подвергается слишком высоким грузкам при повышенном кровяном давлении. Взять в равных частях плоды боярышника, траву хвоща, омелы, тысячелистника, цветки арники и василька, плоды рябины черноплодной, корень валерианы. Кроме того, он успокаивающе действует на вегетативную нервную систему и расслабляет кровеносные сосуды, что способствует нормали­зации повышенного кровяного давления, улучшает кровоснабжение и служит профилактическим средством против атеросклероза. v При повышенном кровяном давлении полезно опускать руки до подмышек в теплую воду°С) воду на 15-20 минут. При этом руки расслабляются, а кровеносные сосуды расширяются. Это касается не только сосудов рук, но и всей сосудистой системы, что способствует мягкому понижению кровяного давления. По окончании процедуры энергично насухо вытрите руки. v Хорошей профилактикой повышенного кровяного давления и других заболеваний сердечно-сосудистой системы являются контрастные ванны для ног. Для проведения процедуры необходимы два достаточно больших ведра. Одно заполняют теплой водой-39°С), а другое — холодной. Сначала опустите обе ноги на 3 минуты в теплую воду, затем очень быстро в холодную примерно на 10 секунд, вновь — на 3 минуты в теплую воду. Процедура должна завершаться опусканием ног в холодную воду. Быстрое изменение температуры благотворно сказывается на кровоснабжении и улучшает регуляцию сосудов. Кроме того, избыточное количество крови отводится из кровеносных сосудов головы и других частей тела к ступням, сосудистая система расслабляется, и кровяное давление снижается. Процедуру следует проводить регулярно 1-2 раза в день. Падение артериального давления бывает острым, скажем, при резких кровопотерях, шоковых состояниях и бывает хроническим, когда венозная система организма несколько более емкая, чем артериальная, и тонус венозных сосудов ослаблен…Когда начинается развитие варикоза, большинство людей не обращают на это внимания до тех пор, пока мучительные ощущения в ногах не заставляют их серьезно задуматься о своем здоровье. В некоторых случаях этой меры даже самой по себе хватает, чтобы понизить давление и хорошо себя чувствовать. Конечно, при этом важно вести спокойный образ жизни…

Next

Симптомы гипертонии YouTube

Симптомы гипертонии последствия

Симптомы гипертонии сложно обнаружить сразу без медицинского вмешательства. Доверие к официальной медицине среди народных масс падает. Эти два фактора определённо имеют какую-то таинственную взаимосвязь, не так ли? И вот всё больше наших соотечественников ищут способы борьбы со своими недугами самостоятельно: прибегают к народным, а то и вовсе нетрадиционным средствам оздоровления… но частенько недостаток знаний приводит их к откровенным лохотронам. Как же не оказаться обманутым, решив лечиться без врачей?

Next

Гипертония симптомы ⋆ Лечение Сердца

Симптомы гипертонии последствия

Причины, симптомы и стадии гипертонии Статьи по теме Гипертонии , , и степени – симптомы, осложнения, риски развития Первая неотложная помощь при гипертоническом кризе Лечение гипертонии. Подобная патология чаще диагностируется у мужчин, что связано с женскими половыми гормонами, оберегающими женщин от этого заболевания. Но длится такая защита до наступления климакса, при котором гормональная секреция существенно снижается. Тогда численность случаев гипертензии у представителей обоих полов становится практически одинаковой. Представители мужского пола особенно подвергаются риску развития гипертонии с 45-летнего возраста. Повышение давления происходит, когда артерии сужаются. Это происходит из-за спазмов, которые затем приводят к утолщению сосудистой стенки и сужению артериального просвета. Чтобы кровоток смог преодолеть суженые артериальные участки, миокард вынужден усилить свою деятельность, отчего в сосуды выбрасывается больший объем крови, и развивается артериальная гипертензия. Это состояние представляет собой стойкое повышение давления выше 140\90. Все причины артериальной гипертензии складываются из модифицируемых и немодифицируемых факторов, проще говоря, они подразделяются на факторы, которые поддаются коррекции или нет. Факторы, поддающиеся корректировке, включают: Все эти факторы при желании пациента поддаются корректировке, но существуют и такие причины гипертензии, которые изменить или скорректировать невозможно. О наследственной предрасположенности говорят, если в семье имеются больные гипертензией. Хотя после наступления у дам менопаузы количество заболевших становится примерно одинаковым, даже с некоторым перевесом в сторону женщин. К сожалению, статистика такова, что у более 90% гипертоников истинная причина развития патологии остается неизвестной, и гипертензия носит эссенциальный (первичный) характер. И только примерно в 10 случаях из ста удается определить этиологический фактор заболевания, тогда оно является вторичным. Чаще всего причины вторичной гипертензии обуславливаются артериальным почечным стенозом, аортальной коарктацией, почечными поражениями вроде гломерулонефрита, гиперфункциональностью щитовидки (тиреотоксикоз), надпочечниковыми опухолями вроде гиперальдостеронизма или феохромоцитомоза. Злоупотребление алкоголем и побочный эффект от приема некоторых медикаментозных средств вроде антидепрессантов, гормональных и противозачаточных средств – все это тоже может выступать в качестве причины развития гипертензии. Гипертония не отличается какой-либо специфической симптоматикой, потому больные часто долгие годы живут, не подозревая о развитии у них патологии. Внезапные симптомы общего недомогания, головокружения или слабости воспринимаются ими, как результат чрезмерного переутомления. Обычно определенные симптомы появляются, когда возникают поражения органов, имеющих особенную гиперчувствительность к высокому давлению. Если у пациентов возникают симптомы головных болей, головокружений и полуобморочного состояния, нарушений памяти и шумов в голове, снижения работоспособности, то это говорит о патологических изменениях в системе мозгового кровообращения. Сначала подобные признаки являются приходящими, но затем к ним добавляются мошки в глазах и двоение, онемение конечностей и слабость, речевые нарушения. В случае запущенного развития гипертонии могут возникнуть осложнения вроде мозгового инфаркта или кровоизлияния. Симптомы повышенного давления проявляются гипертрофическими левожелудочковыми изменениями, которые заключаются в увеличении веса из-за кардиомиоцитарного утолщения. Сначала утолщается левожелудочковая стенка, затем расширяется его полость. Подобные симптомы левожелудочковой гипертрофии относятся к неблагоприятным прогностическим признакам. Подобное явление в разы увеличивает риск возникновения осложнений вроде внезапной сердечной смерти, ишемии миокарда, аритмии или недостаточности сердца. Левожелудочковую дисфункцию сопровождают симптомы сердечной астмы, легочного отека, одышки, застойной недостаточности миокарда и пр. Впоследствии подобные признаки приводят к желудочковой фибрилляции или инфаркту сердца. В случае атеросклеротических поражений аорта подвергается расширению, что чревато аортальным расслоением или разрывом. Подобная симптоматика часто наблюдается при гипертонии. Кроме того, заболевание часто сопровождается глазными нарушениями вроде зрительных расстройств, гиперчувствительности к свету, слепоты. Синдром головных болей возникает вне зависимости от времени суток, но чаще всего возникают в ночные или утренние часы. Подобный признак часто представляет собой ощущение распирания или тяжести в затылочной области. Болевой синдром часто сопровождается отечностью лица или век. Головные боли, сопровождающие гипертензию, обуславливаются физическим или психоэмоциональным напряжением, они имеют склонность к стиханию после покоя и сна, часто вызывают головокружение и тошноту. Если болевой синдром длится долгое время, то у мужчин появляется вспыльчивость и раздражительность, гиперчувствительность к раздражителям извне (шумы и пр.). Болевой синдром в области сердца обычно локализуется в левой части груди в верхушке миокарда, не зависит от эмоционального состояния или физической перегрузки, может возникнуть в состоянии покоя. Сердечные боли могут длиться достаточно долго (по несколько часов) и не устраняются с помощью нитроглицерина. Подобный признак часто указывает на развитие недостаточности сердца, отечность при гипертензии обуславливается некоторой задержкой воды и натрия, что бывает связано с приемом некоторых лекарств или нарушением выделительной почечной функции. Сначала признаки одышки при гипертонии возникают после физической нагрузки, но с развитием патологии подобный симптом появляется даже в спокойном состоянии, указывая на наличие поражений миокарда и развитие недостаточности сердца. Часто артериальная гипертензия у мужчин приводит к развитию зрительных нарушений. Пациентов часто беспокоят мушки, пелена или туман перед глазами, причины которых связаны с повышенными показателями артериального давления, обуславливающего нарушение глазного кровообращения. Гипертензивная терапия является строго индивидуальным и длительным процессом, учитывающим причины и симптоматику заболевания, переносимость лекарственных препаратов, имеющиеся осложнения и уровень давления. В целом лечение гипертонии предполагает сбалансированное и рационально продуманное питание, исключение алкогольных напитков, устранение лишних килограммов, избавление от никотиновой зависимости и умеренные нагрузки. Среди лекарственных препаратов назначаются: Вторичные формы гипертонии, возникающие в связи с патологиями внутренних органов, регулирующих давление (эндокринная система, почки и пр.), лечатся посредством устранения патологии, спровоцировавшей повышение давления. Диуретики в гипертензивной терапии имеют важное значение, поскольку они способствуют выводу натрия и воды из организма. Диуретические препараты являются гораздо безопаснее и эффективнее, нежели β-блокаторы. Чаще всего прибегают к петлевым мочегонным препаратам, к которым относятся Лазикс, Фуросемид. Петлевые диуретики считаются самыми сильнодействующими, они существенно облегчают состояние пациента во время гипертонического криза, но их запрещено использовать длительно, поскольку они способствуют вымыванию из организма калия и магния. Подобная проблема частично решается с помощью калийсберегающих мочегонных средств вроде Верошпирона, который необходимо комбинировать с препаратами других фармацевтических групп, поскольку он негативно воздействует на миокард. Существуют еще и тиазидные мочегонные средства, помогающие снизить вывод кальция, потому подобные препараты применяются для гипертензивной терапии у мужчин, страдающих остеопорозом. Перед началом лечебных мероприятий необходимо выявить гипертензивную этиологию и устранить провоцирующие факторы. Пациентам необходимо обеспечить покой и достаточно отдыха и полноценного сна. Следует исключить возможные психические и физические перегрузки. Если гипертензия находится на начальном этапе развития, то с ней еще можно справиться, ведя здоровый образ жизни и принимая легкие лекарственные препараты вроде Валерианы и брома, Фенобарбитала и Мепротана. Если устранить симптоматику не удается, то назначаются гипотензивные препараты вроде Раунатина и Раувазана, Резерпина, прием которых должен быть постоянным. У некоторых больных подобные препараты могут вызвать побочные реакции вроде депрессии, грудных болей, расстройств ЖКТ.

Next

Симптомы гипертонии последствия

Г. Гарбуз И. Ф. ИССЛЕДОВАНИЕ ОСВЯЗЫВАЮЩИХ СВОЙСТВ ГЕМОГЛОБИНА В ЭРИТРОЦИТАХ ПРИ ИШЕМИЧЕСКОЙ. инфекции, сердечную недостаточность, аутоиммунность и. Гипертонический криз – это резкое повышение артериального давления. Состояние гипертонического криза можно описать как тяжелое проявление гипертонии, как ее следствие. Давление повышается до очень больших цифр, и данное состояние длится 1-5 часов. Если в течение этого времени не снижаются показатели артериального давления, это может привести к очень опасным последствиям. Как правило, человек чувствует наступление данного состояния, потому что при скачке давления появляется сильная головная боль, сердце начинает биться в бешеном ритме, развивается острая сердечная недостаточность, больного бросает в пот, ухудшается зрение, слух и самочувствие в общем. Если до этого у него уже были признаки гипертонии, все это должно указывать на гипертонический криз. При гипертоническом кризе возникает риск нарушений в работе сердечно-сосудистой системы, что может привести к инсульту, инфаркту миокарда, отеку легких и т.д. Нужно помнить, что только около половины хронических гипертонических кризов поддаются лечению, и эта статистика гласит в первую очередь о том, что нужно вовремя обращаться к врачу. У скачков давления есть еще и другой признак – внезапность наступления, поэтому своевременное лечение может избавить человека от болей и других, более опасных последствий. Именно из-за нее чаще всего развиваются заболевания сердца, сосудов и т.д. А если ГБ “подпитывается” еще и возникающими регулярно скачками давления, то нужно вовремя позаботиться о своем здоровье, иначе быть беде. Однако не стоит полагать, что гипертонический криз не может развиться у людей с нормальным артериальным давлением. Существует великое множество случаев, когда у здоровых, на первый взгляд, людей наблюдались резкие скачки давления. Для них ощущения при это состоянии кажутся еще более острыми, ведь если люди, страдающие постоянной гипертонией, уже привыкли к головным болям, то для здоровых индивидов эта боль – новшество. Гипертонический криз может развиться из-за системной красной волчанки, заболеваний почек, при атеросклерозе в его тяжелой форме. Кризы при атеросклерозе возникают преимущественно у пожилых людей, носят длительный характер. Зачастую человек должен принимать препараты всю оставшуюся жизнь, чтобы облегчить боль. Гипертонический криз на фоне атеросклероза вызывает приливы крови к голове, шум в ушах, глухоту, светочувствительность. Все эти пугающие симптомы на фоне атеросклероза связаны с повреждениями сосудов головного мозга. Бляшки, образующиеся на сосудах, нарушают и замедляют кровообращение, тем самым вызывая различные внешние неврологические нарушения. Эти нарушения являются фактором риска возникновения криза. Также у женщин состояние гипертонического криза часто встречается в период климакса или при нефропатии во время беременности. Помимо факторов, происходящих в организме, на возникновение гипертонического криза могут повлиять и довольно бытовые причины – постоянное злоупотребление алкоголем, излишнее потребление поваренной соли, переохлаждение, адаптация к принципиально другим метеоусловиям, нервное возбуждение, граничащее со стрессовым состоянием. Иначе, помимо гипертонии, можно вплотную познакомиться с гипоксией (недостатком кислорода из-за нарушения кровообращения), сердечной недостаточностью, тахикардией, импотенцией (у мужчин) и т.д. Гипертонические кризы подразделяются на три группы: Каждая из групп имеет свои признаки, симптомы и последствия для организма. Например, при гиперкинетических кризах возникает резкая головная боль, которая может мгновенно пройти. Это связано с внезапным увеличением сердечного выброса. Однако этот вид кризов не такой безобидный, как кажется на первый взгляд. Да, после гиперкинетических кризов не возникает каких-либо осложнений, патологий и т.д. Но при его возникновении человек чувствует невыносимую боль, его бросает в жар, может начаться рвота. Увеличивается прилив крови по всему телу, вследствие этого учащается пульс, кожа в некоторых местах может покрыться красными пятнами. Гиперкинетический криз, как правило, проходит быстро и развивается преимущественно на первой стадии гипертонии. Его влияние на жизненно важные системы организма не так велико, но при их регулярности у человека могут возникнуть проблемы с сердцем, а именно перебои в его работе. Возникновение гипокинетического криза провоцирует снижение сердечного выброса. Его развитие типично для людей, страдающих длительное время гипертонией. Гипокинетический криз вызывает ухудшение зрительных и слуховых функций, при этом он развивается постепенно. В этом и состоит главная его опасность, ведь постепенное развитие может привести к увеличению длительности криза. Данный вид гипертонического криза может впоследствии вызвать развитие ишемического инсульта. Эукинетические кризы развиваются быстро и очень скоро сами перестают. Этот вид кризов можно назвать самым безобидным, несмотря на то, что развивается он преимущественно у больных гипертонией на второй или даже третьей ее стадиях. При этом показатели артериального давления при эукинетическом кризе такие же, как и при других видах. Но течение криза носит не такой характер – пульс остается нормальным, сердце работает без сбоев, зрение и слух не ухудшаются. Тем не менее, стоит помнить, что даже эукинетические кризы способны пагубно влиять на организм человека. Также врачи различают осложненный и неосложненный криз. На появление неосложненного криза действуют внешние факторы, а также некоторые внутренние (заболевания типа нарушения кровообращения почек), которые не опасны для жизни. Осложненный криз – это состояние гипертонического криза при инсульте, инфаркте миокарда, энцефалопатии, отеке головного мозга или легких, ретинопатии. Данный вид криза может вызвать летальный исход, потому что криз происходит вкупе с серьезным заболеванием, поражающим в основном сердце или мозг. Нужно различать симптомы во время появления гипертонического криза и во время его развития. Изначально надвигающийся криз может дать о себе знать резкой головной болью, тошнотой. У головной боли во время гипертонического криза нет единого характера. Ее проявления характерны для каждого отдельно взятого организма. Например, боль может ощущаться во лбу или в затылке и давить на височную область – тогда есть безоговорочный повод говорить о поражениях и растяжениях сосудов. Обычно вместе с артериальным давлением повышается и внутричерепное давление, что и объясняет факт головных болей. Иногда головные боли возникают как следствие шума в ушах, а также при чихании или резком повороте головы. В нормальном спокойном состоянии человек может даже не ощущать ничего. Однако это состояние обманчиво, потому что такие описания болей типичны для ранних стадий развития криза. Также головная боль может быть пульсирующей, что можно понять по ощущению пульсации в висках и затылке. Этот симптом также связан с повышением артериального и внутричерепного давления. Помимо головной боли, человек обычно при гипертоническом кризе испытывает головокружение. Головокружение также проявляется по-разному, оно может ощущаться только лишь при движении или изменении наклона головы, а может чувствоваться всегда, даже когда человек засыпает. Итак, можно выделить основные симптомы, характерные для развития гипертонического криза: Диагностика гипертонического криза при его развитии – это не так уж и сложно для медицинских специалистов. Достаточно просто измерить артериальное давление и увидеть слишком большие цифры. Куда большие сложности ждут врачей при предупреждении криза, при выявлении определенного состояния организма, при котором есть риск развития гипертонического криза. Для диагностики и предупреждения криза нужно выявить все возможные поражения важных органов. Для этого используются следующие методы: Также врачам не стоит забывать и о обычной консультации – опросе пациента. Большинство гипертонических кризов диагностируются уже на этой стадии – стадии клинического осмотра. По результатам жалоб больного составляется определенная картина, которая обычно помогает правильно поставить диагноз. Правда, при клиническом осмотре пациенту может понадобиться помощь не одного врача. Лучше всего запланировать заранее и записаться на прием и к кардиологу, и к неврологу, и к офтальмологу. При длящемся гипертоническом кризе для больного главное – это покой. Соответственно, главная бытовая рекомендация врача – это постельный режим и благоприятная комфортная обстановка, желательно экологически чистая, поскольку при кризе человек очень чувствителен к пыли, грязи и т.д. Помимо этого, врач прописывает препараты для снижения артериального давления и их дозировку. Все препараты от гипертонии довольно сильные, а снижение давления не должно быть резким. В противном случае это очень пагубно может сказаться на почках или головном мозге (спровоцировать инсульт). Как правило, врач прописывает такие лекарства, как Нифедипин или Клонидин. Всасывание в кровь данных лекарств происходит быстрее, если больной положит таблетку под язык. При отсутствии улучшений после приема данных препаратов врач может назначить уколы (Дибазол, сульфат магния, Пентамин, Клофелин). В случае осложненного гипертонического криза больному требуется госпитализация и наблюдение специалистов. При амбулаторном лечении будет осуществляться контроль за давлением пациента и исследоваться нарушения в его нервной или сердечно-сосудистой системе. Таким образом, это поможет снизить риск возникновения новых кризов и даст надежду пациенту на скорое выздоровление.

Next

Симптомы гипертонии последствия

Гипоксия – это состояние кислородного голодания как всего организма в целом, так и. Характер течения и возможные последствия дают основания для его причисления к наиболее опасным патологиям. В то же время в развитии гипертонии нет стадии бессимптомного течения. То есть, при внимательном отношении к своему здоровью есть все шансы для ранней диагностики и своевременного лечения. Заболевание не излечивается полностью, но его прогрессирование удается успешно сдерживать. Артериальная гипертония – хроническое заболевание, основным симптомом которого является устойчивая гипертензия, повышенное артериальное давление. О патологии говорят, когда тонометр фиксирует уровень АД более чем 140/90 мм рт. В постклимактерическом периоде естественная защита исчезает, заболеваемость среди женщин и мужчин выравнивается. Симптомы гипертонии у мужчин и женщин почти одинаковы, причины и факторы риска развития заболевания несколько разнятся. Прежде, чем говорить о повышении АД, желательно представлять, какие показатели являются нормой. У детей первого года жизни нормой считается АД на уровне 90/40 ± 5 мм рт. С возрастом показатели постепенно увеличиваются, достигая 120/80 ± 10 мм рт. В заключении Всемирной организации здравоохранения верхний предел нормы АД установлен на уровне 140/90 мм рт. Следует заметить, что показатели АД меняются в зависимости от времени суток и соответствующей физической активности человека. Кровяное давление понижается ночью, достигая физиологического минимума в период между полуночью и тремя часами. К окончанию рабочего дня, примерно к 17 часам, АД достигает максимума и начинает понижаться с 20 часов. Ситуативное повышение давления происходит при непривычной или чрезмерной физической нагрузке, в стрессовых ситуациях, на фоне особо ярких и сильных эмоций. Инструментальное подтверждение повышения давления необходимо для дифференцирования заболевания с другими патологиями. Ранние симптомы гипертонии достаточно характерны, однако при отсутствии специальных знаний их ошибочно принимают за проявления других заболеваний. Предпосылками к развитию первичной артериальной гипертензии могут быть грубые нарушения суточного цикла активности, связанных с особенностями профессиональной деятельности (работа в ночные смены, ненормированный рабочий день), воздействия шума и вибрации. Развитию гипертонии способствует и нарушение ионного баланса, вызванное избытком натрия. При отягощенной наследственности пристрастие к соленой пище почти равносильно приговору. Предрасположенность к гипертонии обусловлена генетически. Симптомы гипертонии, выявляющиеся у ближайших кровных родственников – достаточно четкий сигнал о необходимости внимательно отнестись к своему здоровью. В первую очередь это сильные и хронические стрессы, вызывающие повышение уровня адреналина, а следовательно и АД. Не меньшую роль играют и хронические интоксикации различного происхождения, начиная от загрязненности воздуха в промышленных регионах, вредных условий труда и заканчивая алкогольной или табачной зависимостью. Спровоцировать развитие артериальной гипертонии могут также сахарный диабет, гиподинамия, избыточная масса тела. Признаки гипертонии у мужчин выражены слабее, ранние симптомы не всегда воспринимаются всерьез. Первое обращение к врачу часто происходит на достаточно запущенной стадии заболевания. Провоцирующие факторы, механизмы развития и симптомы гипертонии сходны с таковыми у взрослых.

Next

Давление на что значит и что делать?

Симптомы гипертонии последствия

Симптомы повышенного. Бетаблокаторы. Группа лекарств от гипертонии. Лечение гипертонии или артериальной гипертензии зависит от особенностей течения заболевания, причин, ее вызывающих, и индивидуальной реакции организма. При установленном диагнозе гипертонии лечение назначает специалист, однако есть ряд дополнительных мер и способов улучшения самочувствия, основанных на изменении режима и диеты. Подобные народные методы лечения гипертонии чаще всего оказываются действенными при так называемом гипертоническом синдроме. При диагнозе гипертония самые эффективные методы лечения – те, который воздействуют на причину, вызывающую повышение артериального давления, а не те, что снижают его временно. Как лечить гипертонию, решает врач, однако первоочередной задачей пациента должно стать изменение образа жизни. Лечение гипертонии на первых ее стадиях хорошо поддается немедикаментозной терапии при условии соблюдения назначений врача. Гипертония — одно из самых распространённых заболеваний сердечно-сосудистой системы, особенно в развитых странах. Статистики утверждают, что артериальной гипертензией страдают до 30 % взрослого населения России. Стойкое повышение артериального давления может иметь разнообразные причины. Эссенциальная или первичная гипертензия – наиболее распространенная форма гипертонии (до 95%), диагностируемая путем исключения гипертензий иной этиологии. Остальные случаи гипертонии называются вторичными, симптоматическими, имея в основе симптома повышенного артериального давления почечные, эндокринные, гемодинамические нарушения функций, а также обусловленные приемом некоторых медицинских препаратов, биологически активных добавок (чаще всего это сочетание длительного приема оральных контрацептивов, курения и излишнего веса). Артериальная гипертензия развивается как следствие перенапряжения психической деятельности под влиянием психоэмоциональных факторов, которые вызывают нарушения корковой и подкорковой регуляции вазомоторной системы и гормональных механизмов контроля артериального давления. К ним относят следующие: Лечение гипертонии базируется на выделении основных факторов, способствующих ее развитию. У здорового человека, даже при наличии повышенного давления эпизодически в течение дня показатели артериального давления нормализуются в ночное время в процессе сна и отдыха. У больных гипертонией кровяное давление остается повышенным в течение суток вне зависимости от режима. Так, при выраженной наследственной склонности к развитию артериальной гипертензии можно при помощи мер профилактики (здоровый образ жизни, режим, правильный выбор медикаментов) отсрочить или избежать гипертонии. Выделяют внутренние и внешние факторы, влияющие на развитие заболевания. К внутренним факторам относят: Гипертонический криз является результатом резкого нарушения механизмов регуляции артериального давления, что провоцирует значительное повышение артериального давления и расстройство циркуляции крови во внутренних органах. Во время гипертонического криза наблюдается симптоматика нарушения кровоснабжения головного мозга и сердца. У больных встречаются следующие жалобы и симптомы: Гипертонический криз может быть осложненным, угрожающим жизни, когда для сохранения жизни медицинскую помощь нужно стремиться оказать в течение часа, и неосложненным (до 24 часов). При гипертоническом кризе, которым осложняется злокачественная гипертония, лечение надо начинать незамедлительно вне зависимости от симптоматики, так как поражение органов, наиболее страдающих при кризе, зависит от времени до начала терапии и отмечается при всех кризах и при злокачественной гипертензии в бескризисные периоды. Гипертонический криз всегда считается осложненным при сочетании следующих заболеваний и/или факторов: Гипертонический криз представляет опасность для всех больных, вне зависимости от наличия или отсутствия нарушений функций сердечно-сосудистой системы и головного мозга. Именно поражением органов-мишеней опасна гипертония. Лечением гипертоний любой этиологии в стадии криза занимаются исключительно специалисты. Народные средства от гипертонии недопустимы для терапии жизнеугрожающих состояний. Терапию начинают с обеспечения покоя пациента и точного измерения давления: в течение трех раз с промежутком между каждым измерением. При оказании первой медицинской помощи и в медицинском учреждении по показаниям используют такие препараты, как Эналаприлат парентерально, Нитроглицерин (при остром коронарном синдроме и острой недостаточности левого желудочка); нитропруссид натрия (при гипертонической энцефалопатии), бета-адреноблокаторы (Метопролол, Эсмолол), препараты-диуретики, медикаменты нейролептического действия и так далее. Выбор препарата при лечении гипертонического криза основан на этиологии, симптоматике поражения внутренних органов и противопоказаний и при попытках самостоятельно подобрать медикаменты, а особенно полагаясь на народные средства от гипертонии, можно значительно навредить здоровью вплоть до летального исхода. За это свойство маскировать симптомы под явления обычной усталости гипертония получила название «невидимый убийца». При этом повышенное артериальное давление не требует сложной диагностики, может быть выявлено при обычном профилактическом осмотре или самостоятельно, если лечением гипертоний любой этиологии заняться на начальном этапе, развитие заболевания можно в большинстве случаев успешно предотвратить. К методам самодиагностики относится наблюдение за своим состоянием, а также проверка артериального давления, предпочтительно специалистом. Следующие симптомы, отмечаемые на регулярной основе, относятся к проявлениям скрытой гипертонии: Диагностикой и лечением гипертонии необходимо начинать заниматься сразу же, как только подобные симптомы были замечены на регулярной основе. Появление и исчезновение их самостоятельно не означает, что не может быть выявлена гипертония. Самые эффективные методы лечения при этом заболевании – те, что начаты как можно ранее. При обращении к специалисту для диагностики используются три основные метода: измерение артериального давления, физикальное обследование, электрокардиограмма. На основании обследования и анамнеза ставится диагноз артериальная гипертония. Чем лечить, как воздействовать на причину заболевания, подскажет врач. Эффективные народные методы лечения гипертонии – достаточно сомнительное с точки зрения специалистов заблуждение. Хотя эксперты выделяют как артериальную гипертензию, так и гипертонический синдром, реакцию организма на стрессы, волнения, переживания или несоблюдение диеты, режима в виде повышения давления. Подобные эпизоды, свидетельствующие о начальном этапе развития артериальной гипертензии, нередко успешно корректируются седативными, мочегонными средствами, кальцийсодержащими продуктами и так далее. При начальной стадии такого заболевания, как гипертония, народные методы лечения основываются на употреблении овощных соков, травяных чаев, овощей, ягод, фруктов, продуктов природного происхождения. Если не полагаться только на народные средства от гипертонии, эффективные методы терапии возможны при сочетании приема, например, измельченной клюквы с медом, диуретических сборов (лист брусники) и медикаментов, назначенных врачом. Однако самолечение гипертонии, базирующееся исключительно на альтернативной медицине, опасно. При диагнозе гипертония народные методы лечения не исключаются, но дополняют общий курс терапии, назначенный врачом. Среди полезных при повышенном кровяном давлении продуктов выделяют следующие: чеснок, боярышник, печеный картофель, калина, свекла, черноплодная рябина, морковь, клюква, мед, имбирь и другие. Умеренное употребление в пищу данных продуктов при условии отсутствия противопоказаний может помочь укреплению здоровья и улучшению самочувствия не только при диагнозе гипертония. Если специалистом поставлен диагноз первичная гипертония, методы лечения начальной стадии могут и не включать приема лекарственных средств, особенно на постоянной основе. Лечение первичного гипертонического синдрома базируется в первую очередь на восстановлении нарушенных функций организма путем его оздоровления. Таким образом, для лечения гипертоний наиболее распространенных форм нередко достаточно вернуться к здоровому образу жизни. Мотивация для спорта: как физические нагрузки влияют на здоровье Итак, если выявлена начальная стадия заболевания артериальная гипертония, чем лечить больного, не прибегая к медикаментам? Поскольку развитию заболевания способствуют вредные привычки, то в первую очередь при диагнозе гипертония методы лечения будут такие: Фактически, как и при любых других заболеваниях, первичными назначениями является нормализация образа жизни. В случае симптомов артериальной гипертензии это особенно важно, причем вне зависимости от возраста человека. Сердечно-сосудистые заболевания, снижение тонуса стенок артерий наблюдается сегодня и у 30-летних людей, а рост диагноза «артериальная гипертония» начинается с возрастного барьера в 40 лет. Закладывая в раннем возрасте полезные пищевые привычки, прививая активный отдых в противовес сидению у компьютера, пропагандируя своим поведением отказ от злоупотребления алкоголем и никотином, родители оказывают и себе, и детям большую услугу по профилактике будущих заболеваний, в том числе и гипертонии. Помимо здорового образа жизни у специалистов есть и необычные советы для тех, кому поставлен диагноз гипертония. Не только медикаментами, изменением рациона и отказом от вредных привычек, но и такими удивительными способами, как: Артериальная гипертония – заболевание, поддающееся коррекции и терапии при своевременно начатом лечении и соблюдении назначений врача. Однако при прохождении курса лечения, медикаментозного или альтернативного, следует помнить, что гипертония диктует образ жизни, и прекращать самостоятельно курс нельзя, даже если самочувствие улучшилось и симптомы исчезли.

Next

Симптомы гипертонии последствия

ЧМТ из всех видов травм, пожалуй, самые распространенные, особенно в детском возрасте. Артериальная гипертония – это систематическое стабильное повышение артериального давления (систолическое давление выше 139 мм рт.ст. и/или диастолическое давление свыше 89 мм ртутного столба). Гипертония является самым распространенным заболеванием сердечнососудистой системы. Повышение артериального давления в сосудах происходит в результате сужения артерий и их более мелких ответвлений, называемых . Известно, что общее количество крови в организме человека составляет, примерно, 6 – 8% от всей массы тела, таким образом, можно рассчитать, какой объем крови в организме каждого конкретного человека. Вся кровь перемещается по кровеносной системе сосудов, являющейся главной основной магистралью движения крови. Сердце сокращается и двигает кровь по сосудам, кровь давит на стенки сосудов с определенной силой. Эта сила и называется (САД), которое называют еще «верхним» артериальным давлением. Систолическое давление показывает величину давления в артериях, создаваемое сокращением сердечной мышцы при выбросе порции крови в артерии; (ДАД), его еще называют «нижним» давлением. Оно показывает величину давления во время расслабления сердца, в тот момент, когда происходит его наполняемость перед следующим сокращением. Оба показателя измеряются миллиметрах ртутного столба (мм рт. У некоторых людей, вследствие разнообразных причин, происходит сужение артериол, сначала из-за спазма сосудов. Затем их просвет остается суженным постоянно, этому способствует утолщение стенок сосудов. Для преодоления этих сужений, являющихся препятствием для свободного тока крови, требуется более интенсивная работа сердца и больший выброс крови в сосудистое русло. Примерно, у каждого десятого гипертоника повышение артериальное давление вызывается поражением какого-либо органа. В таких случаях, можно говорить о симптоматической или вторичной гипертонии. Примерно 90% больных артериальной гипертонией страдают . Точкой отсчета, с которой можно говорить о повышенном артериальном давлении, как правило, является, минимум, трехкратный, зарегистрированный врачом, уровень 139/89 мм ртутного столба при условии того, что пациент не принимает никакие препараты для снижения давления. Если, при этом, у вас отсутствуют какие-либо, факторы риска и нет признаков поражения органов, на этом этапе гипертония потенциально устранима. Но, тем не менее, при повышении артериального давления, необходимо обязательно обратиться к врачу, только он может определить степень заболевания и назначить лечение артериальной гипертонии. Внезапное и значительное повышение артериального давления, сопровождаемое резким ухудшением коронарного, мозгового и почечного кровообращения, называют . Возникает гипертонический криз, чаще всего, после прекращения приема лекарственных препаратов без согласования с лечащим врачом, вследствие влияния метеорологических факторов, неблагоприятного психоэмоционального напряжения, систематического избыточного потребления соли, неадекватного лечения, алкогольных эксцессов. Гипертонический криз характеризуется возбуждением больного, беспокойством, страхом, тахикардией, ощущением нехватки воздуха. У больного наблюдается холодный пот, , покраснение лица, иногда значительное, «гусиная кожа», чувство внутренней дрожи, онемение губ и языка, нарушение речи, слабости в конечностях. Нарушение кровоснабжения мозга проявляется, прежде всего, , выраженная в загрудинных болях, или другие сосудистые осложнения. Развиваться гипертонические кризы могут на любой стадии заболевания артериальной гипертонии. Если кризы повторяются, это может свидетельствовать о неправильно проводимой терапии. возникает, чаще всего у женщин, обычно после употребления соленой пищи или употребления большого количества жидкости. Повышается как систолическое, так и диастолическое давление. Больные сонливы, слегка заторможены, визуально заметны отеки лица и рук. , к которой присоединяется отек мозга, возможно мозговое кровоизлияние. Как правило, гипертонический криз обуславливается нарушениями интенсивности и ритма кровоснабжения головного мозга и его оболочек. Поэтому, при гипертоническом кризе, давление повышается не очень сильно. Чтобы избежать гипертонических кризов, необходимо помнить, что лечение артериальной гипертонии требует постоянной поддерживающей терапии и прекращение приема лекарств без разрешения врача недопустимо и опасно. Синдром, характеризующийся очень высокими цифрами артериального давления, невосприимчивостью или слабой восприимчивостью к проводимой терапии, быстро прогрессирующие органические изменения в органах, называется злокачественной артериальной гипертонией. Возникает злокачественная артериальная гипертония редко, не более у 1% больных и чаще всего у лиц мужского пола в возрасте 40–50 лет. Прогноз синдрома неблагоприятный, в отсутствии эффективного лечения до 80% пациентов страдающих этим синдромом умирают в течение одного года от хронической сердечная и/или почечной недостаточности, расслаивающейся . В России приблизительно около 40% взрослого населения страдают повышенным уровнем артериального давления. Опасно, что при этом, многие из них, даже не подозревают о наличии этого серьезного заболевания и, поэтому, не осуществляют контроль своего артериального давления. В разные годы существовало несколько разных классификаций артериальной гипертонии, однако, с 2003 г. на ежегодном Международном симпозиуме кардиологов была принята единая классификация по степеням. гипертонии – это повышение артериального давления выше 180/110 мм рт. Степень тяжести артериальной гипертонии не принято определять без факторов риска. Среди кардиологов существует понятие факторов риска развития артериальной гипертонии. Кроме этого, в кровь выбрасываются, так называемые, всегда способствуют повышению давления. К факторам риска причисляют: приводят к активации симпатической нервной системы, которая выполняет функцию активатора всех систем организма, в т. Несбалансированное питание с повышенным содержанием атерогенных липидов, избыточной калорийностью, которое приводит к ожирению и способствует прогрессированию диабета II типа. Атерогенные липиды в большом количестве содержатся в животных жирах и мясе, особенно свинине и баранине. , один из грозных факторов развития артериальной гипертонии. Никотин и смолы, содержащиеся в табаке, приводят к постоянному спазму артерий, что, в свою очередь, ведет к жесткости артериальных стенок и влечет повышение давления в сосудах. , вызывает повышение давления в грудной клетке и брюшной полости, что вызывает спазм сосудов. При наличии, хотя бы нескольких факторов, следует регулярно проходить осмотр у кардиолога и, по возможности, свести их к минимуму. Причины артериальной гипертонии доподлинно неизвестны. наследственной предрасположенностью, особенно, по материнской линии. Очень опасно то, что если артериальная гипертония развивается в молодом возрасте, чаще всего, она остается незамеченной долгое время, а значит, нет лечения, и теряется драгоценное время. Больные списывают плохое самочувствие и повышение давления на погодный фактор, усталость, . Если человек обращается к врачу, то лечение вегето-сосудистой дистонии, почти, совпадает с начальным лечением эссенциальной или первичной гипертонии. Это и двигательная активность, и сбалансированное питание с уменьшением потребления соли, и закаливающие процедуры. На первых порах это может помочь, но, тем не менее, вылечить даже первичную гипертонию такими методами невозможно, необходимо медикаментозное лечение артериальной гипертонии под наблюдением врача. Поэтому, больные вегето-сосудистой дистонией, должны очень тщательно обследоваться на предмет подтверждения диагноза и исключения артериальной гипертонии, особенно, если в семье имеются больные или болеющие артериальной гипертонией. Иногда причиной гипертонии может быть наследственная или приобретенная , появляющаяся при систематическом попадании в организм избыточного количества поваренной соли. Следует знать, что первая реакция организма на это – повышение артериального давления. Если такая ситуация возникает часто, развивается и прогрессирует артериальная гипертония. Так же, почечная недостаточность может развиваться в процессе старения организма у людей старше 50-60 лет. Известна причина возникновения лишь 5-10% случаев симптомов артериальной гипертонии, это случаи вторичной, симптоматической гипертонии. Она возникает по следующим причинам: Большая опасность артериальной гипертонии в том, что она может долгое время протекать бессимптомно и человек даже не догадывается о начавшемся и развивающемся заболевании. Возникающие иногда головокружение, слабость, дурноту, «мушки в глазах» списывают на переутомление или метеорологические факторы, вместо того, чтобы измерить давление. Хотя эти симптомы говорят о нарушении мозгового кровообращения и настоятельно требуют консультации у врача-кардиолога. Еcли не начать лечение, развиваются дальнейшие симптомы артериальной гипертонии: такие, как онемение конечностей, иногда затруднение речи. При обследовании может наблюдаться гипертрофия, увеличение левого желудочка сердца и рост его массы, происходящий вследствие утолщения клеток сердца, . Вначале происходит увеличение толщины стенок левого желудочка, далее, расширяется камера сердца. Прогрессирующая дисфункция левого желудочка сердца вызывает появление одышки при нагрузке, сердечной астме (пароксизмальной ночной одышке), отеку легких, хронической сердечной недостаточности. Если начать лечение на этой стадии, очень часто, если выполнять все рекомендации врача и установить правильный режим жизни и питания, можно добиться полного выздоровления и исчезновения симптомов. На второй, умеренной стадии, артериальное давление более высокое и достигает 160—179/100—109 мм ртутного столба. На этой стадии у больного появляются сильные и мучительные головные боли, частые головокружения, боли в области сердца, уже возможны патологические изменения в некоторых органах, прежде всего, в сосудах глазного дна. Заметно ухудшается работа сердечно-сосудистой и нервной системы, почек. Для нормализации давления на этой, необходимо применение лекарственных средств по предписанию врача, самостоятельно снизить уровень артериального давления уже не удастся. Третья и тяжелая степень гипертонии, при которой артериальное давление превышает отметку в 180/110 мм рт.ст. На этой стадии заболевания уже возникает угроза жизни больного. В связи с большой нагрузкой на сосуды, происходят необратимые нарушения и изменения в сердечной деятельности. Эта степень часто имеет осложнения артериальной гипертонии в виде опасных заболеваний сердечнососудистой системы, как . Возможно появление острой сердечной недостаточности, аритмии, инсульта или энцефалопатии, поражаются сосуды сетчатки глаза, резко ухудшается зрение, развивается хроническая почечная недостаточность. Медицинское вмешательство на этой стадии жизненно необходимо. Для диагностики артериальной гипертонии проводятся обязательные лабораторные исследования: общий в крови с целью исключения поражения почек, уровень калия в крови с целью выявления опухолей надпочечников и стеноза почечной артерии. Так же определяется уровень общего , холестерина липопротеинов низкой и высокой плотности, содержание мочевой кислоты, триглицеридов. Эхокардиография, проводится для определения степени гипертрофии, миокарда левого желудочка сердца и состояние его сократительной способности. Выявление изменений в сосудах и мелких кровоизлияний могут свидетельствовать о наличии гипертонии. Кроме основных лабораторных иследований назначается дополнительная диагностика это УЗИ почек и надпочечников, рентгенография грудной клетки, УЗИ почечных и брахиоцефальных артерий. При подтверждении диагноза проводится дальнейшее углубленное обследование для оценки тяжести заболевания и назначения адекватного лечения. Такая диагностика нужна для оценки функционального состояния мозгового кровотока, миокарда, почек, выявления концентрации в крови кортикостероидов, альдостеронов, активности . Диагностика артериальной гипертонии значительно облегчается, в том случае, если пациент имеет информацию о случаях такого заболевания в семье у близких родственников. Это может говорить о наследственной предрасположенности к заболеванию и потребует пристального внимания к состоянию своего здоровья даже в том случае, если диагноз не подтвердится. Для правильной диагностики важно регулярное измерение артериального давления у больного. Самоконтроль, кроме прочего, дает положительный эффект от проведения лечения, т.к. Медики не рекомендуют для измерения артериального давления использовать приборы, измеряющие давление в пальце или на запястье. При измерении артериального давления автоматическими электронными приборами важно строго придерживаться соответствующих инструкций. Измерение артериального давления с помощью достаточно простая процедура, если проводить ее правильно и соблюдать необходимые условии, даже если они вам кажутся мелочным. Измерять уровень давления следует через 1-2 часа после еды, через 1 час после употребления кофе или курения. Рука, на которой проводится измерение, должна быть освобождена от одежды. Очень важно проводить измерение в спокойной и удобной обстановке с комфортной температурой. Стул должен быть с прямой спинкой, поставьте его рядом со столом. Расположитесь на стуле так, чтобы середина манжеты на предплечье находилась на уровне сердца. Спину прислоните к спинке стула, не разговаривайте и не скрещивайте ноги. Регистрируется уровень давления, при котором появился пульс, а затем уровень, при котором пропал звук. Если вы перед этим двигались или работали, отдохните не менее 5 мин. Мембрана располагается на точке максимальной пульсации плечевой артерии, обычно чуть выше локтевой ямки на внутренней поверхности предплечья. Манжету наложите таким образом, чтобы ее край был на 2,5 -3 см. Накладывайте манжету плотно, но не туго, чтобы между манжетой и рукой мог свободно проходить палец. Нагнетать следует быстро, до появления минимального дискомфорта. Головка стетоскопа не должна касаться трубок и манжеты. Следует, также, плотна приживать мембрану к коже, но не давить. Появление звука пульса, в виде глухих ударов показывает уровень давления. Для достоверности и во избежание ошибок, исследование следует повторить, как минимум, 1 раз через 3-4 минуты, попеременно, на обеих руках. Основная цель проводимого лечения – максимально снизить риск развития сердечнососудистых осложнений и предотвратить угрозу летального исхода. Если 1 степень гипертонии не отягощена ни одним фактором риска, то возможность развития опасных осложнений сердечно-сосудистой системы, таких , как инсульт или инфаркт миокарда на ближайшие 10 лет очень низкая и составляет не более 15%. Тактика лечения гипертонии низкого риска 1 степени заключается в изменении образа жизни и продолжительностью до 12 месяцев, в которые врач-кардиолог наблюдает и контролирует динамику заболевания. Если уровень артериального давления выше140/90 мм рт. и не имеет тенденцию к снижению, кардиолог обязательно подбирает . Средняя степень означает, что возможность развития сердечнососудистых осложнений эссенциальной гипертонии на ближайшие 10 лет составляет 15—20%. Тяжелая степень артериальной гипертонии значит, что, в ближайшие 10 лет, осложнения артериальной гипертонии и другие заболевания сердечно-сосудистой системы, могут возникать у 20—30% случаев. Тактика лечения гипертонии этой степени заключается в обследовании пациента и последующим обязательным медикаментозным лечением в совокупности с немедикаментозными методами. Больному необходимо срочное клиническое обследование и незамедлительное медикаментозное лечение. Медикаментозное лечение артериальной гипертонии направлено на снижение артериального давления до нормальных показателей, устранение угрозы поражения органов-мишеней: , их максимально возможное излечение. Для лечения применяются антигипертензивные препараты, снижающие артериальное давление, выбор которых зависит от решения лечащего врача, который исходит из критериев возраста пациента, наличия тех или иных осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы и других органов. Начинают лечение с минимальных доз гипотензивных препаратов и, наблюдая за состоянием пациента, постепенно увеличивают ее до достижения заметного терапевтического эффекта. Назначаемый препарат обязательно должен хорошо переноситься больным. Чаще всего, при лечении эссенциальной или первичной гипертонии, применяется комбинированная медикаментозная терапия, включающая несколько препаратов. Этот риск, кроме того, объясняет строжайшее запрещение самостоятельного использования препаратов, снижающих артериальное давление или произвольное изменение дозировки без консультации врача. Все антигипертензивные средства обладают столь мощным действием, что их бесконтрольное применение может привести к непредсказуемым результатам. Дозировка лекарства уменьшается или увеличивается по мере необходимости только врачом-кардиологом и после тщательного клинического обследования состояния пациента. Немедикаментозное лечение артериальной гипертонии направлено на снижение и устранение факторов риска и включает: Чтобы избежать опасных осложнений, следует, при повышении артериального давления, незамедлительно обращаться в медицинское учреждение за помощью и лечением. В первую очередь, это регулярное обследование у врача-кардиолога и соблюдение норм правильного образа жизни, которые помогут отсрочить, а часто, и исключить заболевание артериальной гипертонией. Если у вас в анамнезе имеются родственники, болевшие гипертонией, следует пересмотреть свой образ жизни и кардинально изменить многие привычки и уклад, являющиеся факторами риска. Необходимо вести активный образ жизни, больше двигаться, в зависимости от возраста, этому идеально подходит бег, плавание, ходьба, езда на велосипеде и лыжах. Физические нагрузки следует вводить постепенно, не перегружая организм. Особенно полезны занятия физкультурой на свежем воздухе. Физические упражнения укрепляют сердечную мышцу и нервную систему и способствуют предотвращению стрессов. Следует пересмотреть свои принципы питания, прекратить употребление соленой и жирной пищи, перейти на , вещества, содержащиеся в никотине, провоцируют изменение в стенках артерий, увеличивают их жесткости, следовательно, могут являться виновниками повышения давления. Кроме того, никотин очень опасен для сердца и легких. По возможности, избегайте конфликтов, помните, расшатанная нервная система очень часто запускает механизм развития артериальной гипертонии. Таким образом, можно коротко сказать, что профилактика артериальной гипертонии включает регулярные осмотры у кардиолога, правильный образ жизни и благоприятный эмоциональный фон вашего окружения. При появлении признаков регулярного повышения артериального давления, следует безотлагательно обратиться в медицинское учреждение. Помните, что этим вы можете сохранить себе здоровье и жизнь!

Next

Последствия гипертонического криза,

Симптомы гипертонии последствия

Важно вовремя отреагировать на неприятные симптомыпредвестники, вызвать скорую помощь, иначе следствие гипертонического криза могут оказаться необратимыми.

Next

Гипертония описание, диагностика, лечение,

Симптомы гипертонии последствия

Гипертония понятие, нормальный уровень давления, описание, симптомы, признаки и.

Next

Гипертония причины, симптомы, диагностика,

Симптомы гипертонии последствия

Лечение гипертонии имеет комплексный характер и зависит от стадии, степени тяжести, причин возникновения, пола и возраста человека и прочих факторов.

Next